Study of the roles played by exosomal microRNAs of intestinal epithelial cells in downregulating septic inflammations

肠上皮细胞外泌体 microRNA 在下调化脓性炎症中的作用研究

基本信息

批准号：
22K09160
负责人：
朴恩正
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

敗血症はバクテリアなどの微生物とその副産物などの過度な流入に対して宿主免疫の対応失敗に起因し多臓器機能不全に至る死亡率の高い深刻な全身性炎症疾患である。敗血症は全身組織的炎症性症候群で、腸は敗血症の時に炎症促進因子を腸管膜リンパを通して全身に送らせ全身性炎症反応をより悪化させ多臓器機能不全症候群のモーターとも知られている。さらに、敗血症のダメージにより腸管上皮のバリア機能の不全が主要な病理学的状態であり生存率にも悪影響を与えると考えられる。我々は、腸管上皮細胞由来の細胞外小胞であるエキソソームやマイクロRNAが、腸管組織だけでなく他の臓器での炎症反応に対しての正・負の制御に様々な影響を及ぼすというダイナミックな機能を発揮する可能性について論じた。このように、敗血症における、腸管上皮細胞の様々な作用機序の解明が重要視されている中、その遺伝子制御ネットワークのエピジェネティック変化については不明である。本研究課題において、慢性敗血症研究モデルの１つである、糞便懸濁液を腹腔内に投与し敗血症を起こす腹膜炎型慢性敗血症モデルシステムを導入・樹立した。私たちは、マウスモデルから腸管上皮細胞を分離してRNAを抽出してSmall RNAライブラリー作製を行いシークエンス解析を通じてマイクロRNAやメッセンジャーRNA（mRNA）のプロファイルを分析して、敗血症に伴い腸管上皮細胞の遺伝子制御ネットワークの包括的な変化や炎症抑制性・炎症誘発性の遺伝子発現変動への可能性を提示した。

败血症是一种严重的全身性炎症性疾病，死亡率很高，由于宿主免疫未能处理细菌及其副产品等微生物的过度流入，导致多器官功能障碍。败血症是一种全身性组织炎症综合征，肠道在败血症期间会在整个体内发送促炎性因子，使全身性炎症反应恶化，也被称为多器官功能障碍综合征的运动。此外，由肠上皮屏障功能不足引起的败血症损害是主要的病理状况，被认为对生存有负面影响。我们讨论了外泌体和microRNA，源自肠上皮细胞的细胞外囊泡，可以以各种方式发挥动态功能，这些功能影响炎症反应的阳性和负面对照，不仅是肠道组织，而且还会影响其他器官。因此，尽管阐明脓毒症中肠上皮细胞的各种作用机理很重要，但其基因调节网络的表观遗传变化尚不清楚。在本研究主题中，我们介绍并建立了一种用于慢性败血症型慢性败血症的模型系统，慢性败血症是一种研究慢性败血症的模型，一种腹膜炎类型，其中腹部腹膜内腹膜内施用粪便悬浮液会引起败血症。我们从小鼠模型中分离出肠道上皮细胞，提取了RNA，创建了一个小的RNA库，并通过测序分析分析了microRNA和Messenger RNA（mRNA）的特征，并呈现了由于SEPIS和Proinframpation和ProInframpation和ProInframpation和Proinfams的可能性而呈现基因调节网络的全面变化的可能性。