全身性強皮症に出現する多発性骨置換性歯根外部吸収のメカニズム解明研究

研究阐明系统性硬皮病中发生的多骨置换和外根吸收的机制

• 批准号: 21J14643
• 负责人: 目見田 匠
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J14643/
• 关键词: 歯根外部吸収; 全身性強皮症; 疾患特異的iPS細胞

前年度で、疾患特異的iPS細胞（iPS Potal、Kyoto、JP・RIPROCELL、Yokohama、JP）から間葉系幹細胞(MSC)へと分化させ、遺伝子の網羅的な解析および、細胞機能評価を行ってきたため、本年度も引き続き、骨分化能の評価をアリザリンレッド染色を用いて行った。また、RNAシークエンスの結果同定された、原因となりうる遺伝子によりコードされている骨形成関連タンパク質について、当院歯周診療科を受診しているSSc患者の血清を用いてELISAによる血清中の骨関連タンパク質の発現の差を臨床研究として行った。結果と考察を以下に示す。関連する骨関連タンパク質の発現をELISAkit(Novus Biologicals、Colo、USA )にて定量した。当院を受診しているSSc患者のうち、多発性骨置換性歯根外部吸収（MERR）を発症している患者群（SSc-MERR）と、MBTRを発症していない患者群(SSc)、および、SScを発症していない患者群(Healthy)から得られた血清を用いて比較検討した。SSc-MERRではSScと比較して、血清中の骨関連タンパク質が上昇傾向にあることを認めた。また、Healthyでは骨関連タンパク質は血清中に発現していないことが示唆された。本研究で行った研究の成果から、SSc-MSCの骨分化能が無刺激の状態でHealthy-MSCと比較して高いこと、さらに、歯の内部に骨様組織が増生していた臨床像から、MERR-SScでは健常者と比較して骨分化能が高いMSCが存在し、また、何らかの原因で骨関連タンパク質の発現が増加していることでMERRを発症している原因となっていることが示唆された。

去年，我们将疾病特异性iPS细胞（iPS Potal，Kyoto，JP/RIPROCELL，Yokohama，JP）分化为间充质干细胞（MSC），并进行了全面的基因分析和细胞功能评估，因此，今年也是如此。 ，我们继续使用茜素红染色评估成骨分化潜力。此外，对于由RNA测序结果鉴定出的可能负责的基因编码的骨形成相关蛋白，我们使用来自本院牙周科A临床的SSc患者的血清进行了ELISA以确定血清中的骨相关蛋白。进行研究以检查蛋白质表达的差异。结果和讨论如下所示。使用 ELISA 试剂盒（Novus Biologicals，科罗拉多州，美国）对相关骨相关蛋白的表达进行定量。在就诊于我院的 SSc 患者中，有一组发生多发性骨置换外根吸收 (MERR) (SSc-MERR) 的患者、一组未发生 MBTR (SSc) 的患者和一组发生 MBTR (SSc) 的患者。未发生 MBTR (SSc) 使用从一组未发生 SSc（健康）的患者获得的血清进行了比较研究。据观察，与 SSc 相比，SSc-MERR 中血清骨相关蛋白趋于增加。此外，提示健康人血清中不表达骨相关蛋白。本研究结果表明，在未刺激状态下，SSc-MSCs的成骨分化潜力高于Healthy-MSCs，并且牙齿内部骨样组织生长的临床表现在MERR-SSc中，有MSCs与健康个体相比，具有更高的成骨分化潜力，并且由于某种原因骨相关蛋白的表达增加可能是 MERR 的原因。

项目成果

全身性強皮症患者に出現した多発性歯根外部吸収のメカニズム解明

阐明系统性硬皮病患者发生多发性外根吸收的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 目見田 匠;松田 真司;鈴木 茂樹;加治屋 幹人;應原 一久;岡信 愛;畑野 紗希;古玉 大祐;柴 秀樹;山田 聡;水野 智仁
• 通讯作者: 水野 智仁

全身性強皮症患者に出現した多発性歯根外部吸収のメカニズム解明

阐明系统性硬皮病患者发生多发性外根吸收的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 目見田 匠;松田 真司;鈴木 茂樹;加治屋 幹人;應原 一久;岡信 愛;畑野 紗希;古玉 大祐;柴 秀樹;山田 聡;水野 智仁
• 通讯作者: 水野 智仁

Cancellous bone-like tissue replacement from calcinosis in patients with systemic sclerosis with multiple external root resorption

患有多发性外根吸收的系统性硬化症患者钙质沉着的松质骨样组织替代

• DOI: 10.1016/j.bonr.2021.101165
• 发表时间: 2022-06
• 影响因子: 2.5
• 作者: Memida T;Matsuda S;Nakamoto T;Ouhara K;Kajiya M;Hirata S;Sugiyama E;Kakimoto N;Mizuno N
• 通讯作者: Mizuno N

Cancellous bone-like tissue replacement from calcinosis in patients with systemic sclerosis with multiple external root resorption

患有多发性外根吸收的系统性硬化症患者钙质沉着的松质骨样组织替代

• DOI: 10.1016/j.bonr.2021.101165
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 2.5
• 作者: Memida Takumi;Matsuda Shinji;Nakamoto Takashi;Ouhara Kazuhisa;Kajiya Mikihito;Hirata Shintaro;Sugiyama Eiji;Kakimoto Naoya;Mizuno Noriyoshi
• 通讯作者: Mizuno Noriyoshi

全身性強皮症患者に出現した多発性歯根外部吸収のメカニズム解明

阐明系统性硬皮病患者发生多发性外根吸收的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 目見田 匠;松田 真司;水野 智仁
• 通讯作者: 水野 智仁