オピオイド受容体細胞内情報伝達と小胞体ストレス

阿片受体细胞内信号转导与内质网应激

• 批准号: 21K09003
• 负责人: 青江 知彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09003/
• 关键词: オピオイド受容体; 小胞体ストレス; 痛覚過敏; オピオイド耐性; オピオイド; 化学シャペロン; 細胞内情報伝達

オピオイド受容体 (MOP) は7回膜貫通型の複雑な構造を持ち、その立体構造の形成、細胞表面への輸送には小胞体機能が深く関与している。小胞体機能不全によって細胞内情報伝達の変化が生じ、MOP発現神経細胞のオピオイド刺激による細胞内情報伝達も影響を受ける可能性がある。小胞体機能を補完する小胞体化学シャペロンの投与は、小胞体ストレス反応の抑制、細胞内情報伝達の正常化、小胞体での機能的なMOPの立体構造の形成、細胞表面への輸送の促進を通じて, MOP発現神経細胞が関与する上行性痛覚伝達系と下行性疼痛抑制系の機能不全を解消して、オピオイド耐性や痛覚過敏を改善する可能性がある。本研究と並行して、実際にオピオイド投与によってオピオイド耐性や痛覚過敏が臨床的に観察されるかどうかを、倫理委員会の承認後にRCT臨床研究として行なっている。臨床的には通常の全身麻酔に投与する量のオピオイド投与によって、手術終了直後からオピオイド誘発性痛覚過敏が観察された。手術後の疼痛には手術侵襲に加えて、手術中に投与されたオピオイド製剤による、オピオイド誘発性痛覚過敏が関与していることが示唆された。本研究ではさらに、オピ オイドによる痛覚過敏の分子機構を培養細胞と遺伝子変異マウスを用いて、次世代シークエンサー技術による遺伝子解析やタンパク質のウエスタンブロットなどの分子生物学的解析を行なっている。野生型培養細胞SH-SY5Y細胞では、オピオイド受容体刺激による小胞体ストレス関連タンパク質の変化が観察されている。 また、野生型マウスでは、小胞体化学シャペロンの投与によって、オピオイドによる痛覚過敏が緩和される結果を得ている。今後培養細胞や小胞体分子シャペロン遺伝子変異マウスを用いて、 オピオイドによる痛覚過敏や耐性形成が実小胞体機能とどのように関連するのかをさらに検討する。

阿片受体（MOPS）具有复杂的七跨膜结构，并且内质网的功能与其三维结构的形成深深涉及并转运到细胞表面。内质网性功能障碍会导致细胞内信号传导的改变，而细胞内信号通过阿片类药物表达神经元的刺激也可能受到影响。补体内质网络功能的内质网化学伴侣的给药可通过抑制内质网状应激反应，并抑制层状型层状，并促进型号的层状，并抑制内质的层状，并通过抑制内质的层状，并抑制内质性的层状，并抑制内质的层状，并抑制型号的层状，可以解决涉及莫普表达神经元的功能障碍的功能障碍，并阻力和痛觉过敏。与这项研究同时，在伦理委员会批准后，已经进行了RCT临床研究，以确定阿片类药物给药实际上是否在临床上观察到阿片类药物耐药性和痛觉过敏。在临床上，手术后立即观察到阿片类药物诱导的痛觉过敏，阿片类药物对正常的全身麻醉。除手术侵袭外，还建议术后疼痛涉及阿片类药物诱导的痛觉过敏，这是由于手术期间给予的阿片类药物制剂。在这项研究中，阿片类药物诱导的痛觉过敏的分子机制用于培养的细胞和遗传突变小鼠，用于进行分子生物学分析，例如使用下一代测序技术和蛋白质的蛋白质印迹。在野生型培养细胞中，由于阿片类受体刺激，已经观察到内质网应激相关蛋白的改变。此外，内质网化学伴侣的给药导致阿片类药物诱导的痛觉过敏。我们将进一步研究阿片类药物诱导的痛觉过敏和抗性形成与使用培养细胞和由内质网分子伴侣伴侣基因突变的培养细胞和小鼠有关的实际内质网函数。

项目成果

A woman who complains of pain throughout the body without sensing the usual nociceptive pain

抱怨全身疼痛但感觉不到通常的伤害性疼痛的女性

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomohiko Aoe ;Ryoko Kawanaka ;Takeshi Akiba
• 通讯作者: Takeshi Akiba

全身麻酔下での手術中のオピオイド投与が術後痛に及ぼす影響の検討

术中阿片类药物给药对全麻术后疼痛的影响研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 川中 涼子;佐久間 承子;國分 宙;田垣内 祐吾;梁 善光;青江 知彦
• 通讯作者: 青江 知彦

慢性疼痛疾患における痛覚過敏形成機構の探索

探索慢性疼痛疾病痛觉过敏形成机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Itaya Tomoaki;Sano Makoto;Kajiwara Ichie;Oshima Yukino;Kuramochi Tomoya;Kim Jinsuk;Ichimaru Yoshimi;Kitajima Osamu;Masamune Atsushi;Ijichi Hideaki;Ishii Yukimoto;Suzuki Takahiro;白勢康介 姜卓義 渡邊真理子 松田光正 伊藤健二 鈴木武志 小林広幸 吉川正信;青江知彦・川中涼子・ 國分宙・大曽根文雄・原啓・ 横川 徳造
• 通讯作者: 青江知彦・川中涼子・ 國分宙・大曽根文雄・原啓・ 横川 徳造

慢性疼痛疾患患者における中枢神経系の機能的結合の解析

慢性疼痛疾病患者中枢神经系统功能连接分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshikawa M;Kan T;Shirose K;Watanabe M;Matsuda M;Ito K;Kawaguchi M;青江知彦・川中涼子・大曽根文雄・原啓・横川徳造
• 通讯作者: 青江知彦・川中涼子・大曽根文雄・原啓・横川徳造