Establishment of treatment strategy based on the clinical significance of multiple mutations in individual genes in hepatocellular carcinoma

基于肝细胞癌个体基因多突变临床意义制定治疗策略

基本信息

批准号：
21K08811
负责人：
岡村行泰
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肝細胞がんは、殺細胞性抗癌剤が効きにくいがん腫であるが、近年、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬の有効性が示されており、多くの臨床試験が行われている。2020年、Saitoらによって、同一がん遺伝子内の複数変異が発がんに関与する新たな遺伝学的メカニズムがあることが示され、複数変異が分子標的薬の治療反応性を予測するバイオマーカーになりうることが報告された（Saito, et al. Landscape and function of multiple mutations within individual oncogenes. Nature. 2020; 582 (7810): 95-9.)。本研究では、静岡がんセンターで2014年1月より行っているマルチオミクス解析結果をもとに、同一がん遺伝子内の複数変異に着目し、これらの遺伝子変異と予後、病理学的特徴との関連、分子標的薬・免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーとしての有用性を追求した。肝細胞がん223切除例中178例(80%)において何らかの遺伝子に複数変異を認め、既報のようにがん抑制遺伝子よりがん遺伝子に複数変異を有意に認めた。複数変異例で、単変異例に比較して有意にTMBが高く、3つ（1, 15, 16)のsignature contributionでスコアの差を認めた。複数変異例で、無再発生存率が不良（P=0.012)であることがわかった。多変量解析においても複数変異は独立した予後因子（HR 1.72, P=0.045）であることがわかった。肝細胞癌において同一がん遺伝子内の複数変異は、MUC16, CTNNB1内に高頻度で認められた。MUC16内の複数変異は、臨床病理因子と相関しており、MUC16内複数変異例は、単数変異例より有意に無再発生存率が不良であった(P=0.012）。

肝细胞癌是很难与细胞检查抗癌剂一起使用的癌，但是近年来已经显示了分子靶向药物和免疫检查点抑制剂的有效性，并且已经进行了许多临床试验。在2020年，Saito等人。结果表明，有一种新的遗传机制，其中相同癌基因中的多个突变参与癌变，并且多个突变可以是生物标志物，可以预测分子靶向药物的治疗反应（Saito等。在这项研究中，基于自2014年1月以来在Shizuoka癌症中心进行的多素分析结果，我们专注于相同癌症基因内的多个突变，追求这些基因突变与预后，病理特征，病理特征及其作为预测性生物标志物的有用性，以预测分子靶向药物和免疫检查点抗抑制剂的作用。在肝细胞癌的223个切除术中，在178个基因中观察到多种突变（80％），如先前报道，在癌症基因而不是在癌症抑制基因中观察到多个突变。在多个突变中，TMB显着高于单个突变，得分不同，有三个签名贡献（1、15、16）。发现在多个突变中，无复发的生存率很差（p = 0.012）。多元分析还表明，多个突变是独立的预后因素（HR 1.72，p = 0.045）。在MUC16和CTNNB1中，经常观察到同一癌症基因内的多个突变。 MUC16中的多个突变与临床病理学相关，而MUC16中多个突变的复发生存率明显比单数突变差（p = 0.012）。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

非肿瘤相关风险评分：改善结直肠肝转移肝切除术后预后预测的新工具

DOI：
10.1016/j.surg.2022.03.002
发表时间：
2022
期刊：
Surgery
影响因子：
3.8
作者：
Hirono S.;Kawai M.;Okada KI.;Miyazawa M.;Kitahata Y.;Kobayashi R.;Hayami S.;Ueno M.;and Yamaue H;Okamura Yukiyasu
通讯作者：
Okamura Yukiyasu

Genomic alterations in hepatocellular carcinoma and their clinical application to genomic medicine

肝细胞癌的基因组改变及其在基因组医学中的临床应用

DOI：
10.21037/hbsn-22-135
发表时间：
2022
期刊：
Hepatobiliary Surgery and Nutrition
影响因子：
8
作者：
Imamura Taisuke;Okamura Yukiyasu
通讯作者：
Okamura Yukiyasu

十二指腸がん再発におけるDNAメチル化異常による遺伝子発現の変化

十二指肠癌复发时 DNA 甲基化异常引起的基因表达变化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
大島啓一;岡村行泰;今村泰輔;畠山慶一;大浪澄子;鎌田福美;長嶋剛史;浦上研一;杉野隆;秋山靖人;山口建
通讯作者：
山口建

Validity of the Algorithm for Liver Resection of Hepatocellular Carcinoma in the Caudate Lobe

尾状叶肝细胞癌肝切除算法的有效性

DOI：
10.1007/s00268-022-06453-9
发表时间：
2022
期刊：
World Journal of Surgery
影响因子：
2.6
作者：
Yoshida Nao;Midorikawa Yutaka;Higaki Tokio;Nakayama Hisashi;Moriguchi Masamichi;Aramaki Osamu;Tsuji Shingo;Okamura Yukiyasu;Takayama Tadatoshi
通讯作者：
Takayama Tadatoshi

切除可能大腸癌肝単独転移における原発巣の網羅的遺伝子解析による切除不能再発因子の同定

通过对可切除结直肠癌孤立性肝转移原发肿瘤的综合基因分析识别不可切除的复发因素