非乳頭部十二指腸腫瘍におけるERBB受容体ファミリーの解析とバイオマーカー開発

非壶腹十二指肠肿瘤 ERBB 受体家族及生物标志物开发分析

• 批准号: 21K08771
• 负责人: 中村 慶史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08771/
• 关键词: 十二指腸腫瘍; 十二指腸腺腫; 小腸癌; 遺伝子変異; 遺伝子増幅; ERBB; バイオマーカー

本研究の目的は、非乳頭部十二指腸腺腫・十二指腸癌におけるERBB受容体ファミリーの遺伝子変異・遺伝子発現を包括的に評価することにより、発癌への関与を明らかにし、治療標的となり得るかどうかを検討することである。さらに、十二指腸癌診療におけるERBB受容体ファミリーのバイオマーカーとしての有用性を明らかにすることである。研究協力施設において内視鏡的もしくは外科的に切除され、保存されている非乳頭部十二指腸腺腫、粘膜内癌、浸潤癌の計 71病変を対象とした。これらの病変は、複数の消化管専門病理医によって病理学的に再評価された。そして、早期病変は、粘液形質の免疫組織化学（CD10, MUC2, MUC5AC, MUC6, PG-I）によって胃型と小腸型への分類が行われた。結果として、上記の病変は小腸型腺腫 32病変、幽門腺腺腫 6病変、鋸歯状腺腫 1病変、小腸型粘膜内癌 12病変、胃型粘膜内癌 7病変、浸潤癌 13病変に分類された。全病変に関して、EGFR, HER2 (ERBB2), ERBB3, ERBB4の免疫組織化学を施行した。さらにHER2の免疫組織化学で2+以上であった症例のみ、HER2 dual color in situ Hybridization (DISH)での評価を行った。免疫組織化学に並行して、ホルマリン固定パラフィン包埋切片からDNA抽出をおこなった。DNAのクオリティチェックを終了し、ERBB2, ERBB3, ERBB4の遺伝子変異とコピー数変化（遺伝子増幅）の解析を行った。

这项研究的目的是全面评估非毛细血管十二指肠腺瘤和十二指肠癌中ERBB受体家族的基因突变和基因表达，以阐明其参与癌作用并研究它是否可以是治疗靶标。此外，我们旨在阐明ERBB受体家族作为对十二指肠癌治疗的生物标志物的实用性。这些受试者总共包括71个病变，包括在研究合作伙伴机构内部或外科手术中切除的非毛细血管十二指肠腺瘤，粘膜内癌和侵入性癌症。这些病变在病理上由多个胃肠道病理学家重新评估。然后，通过粘液性状的免疫组织化学（CD10，MUC2，MUC5AC，MUC6，PG-I）将早期病变分为胃和小肠类型。结果，上述病变分为32个小肠道腺瘤，6个病变的幽门腺瘤，1个锯齿状腺瘤病变，12个小肠内粘膜内癌，7种胃内粘膜内癌和13个侵入性癌症。所有病变均接受EGFR，HER2（ERBB2），ERBB3和ERBB4的免疫组织化学。此外，仅使用HER2双色原位杂交（DISH）评估HER2免疫组织化学> 2+的病例。与免疫组织化学并行，从福尔马林固定石蜡包裹的切片中进行DNA提取。完成了DNA质量检查，并分析了ERBB2，ERBB3和ERBB4的基因突变和拷贝数变化（基因扩增）。