毛髪再生に関わる毛包内の選択的細胞排除メカニズムの解明

阐明参与毛发再生的毛囊内选择性细胞排除机制

基本信息

批准号：
21J12961
负责人：
上甲裕大
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J12961/
关键词：
毛包ビタミンD受容体毛周期細胞死脱毛症

项目摘要

本研究はVDR cKO マウスにおける毛包再生の停止の原因を解明することを目的としている。これまでの解析でVDR cKOマウスは生後最初の退縮期に異常を呈し、本来は短く退縮するはずのEpithelial strand が一定の長さのまま居残ることを見出している。さらにVDR cKOのEpithelial strandには野生型マウス本来のEpithelial strand には存在しないGata3陽性細胞が存在することを見出している。そこで本研究では毛包退縮におけるGata3陽性細胞の排除メカニズムを明らかにすることを目的とした。前年度は居残り細胞の由来及び遺伝子発現解析をすべくGata3のレポーターマウスの作出を試みたが樹立に至らなかった。そこで当該年度はマウスの皮膚から退縮期の表皮および毛包細胞を単離し、シングルセルRNA-seq解析を行なった。その結果、VDR cKOマウスの毛包において特異的に存在するGata3陽性の細胞集団を見出した。また、シングルセルRNA-seq解析からこのGata3陽性の細胞集団のマーカー遺伝子としてDstを見出した。成長期後期から退縮期の毛包におけるGata3、Dst及びKrt14の免疫染色を行なった結果、成長期毛包におけるlower proxomal cupを構成する細胞がVDR cKOマウスの毛包において居残る細胞集団であることが示唆された。

本研究旨在阐明 VDR cKO 小鼠毛囊再生停滞的原因。先前的分析发现，VDR cKO 小鼠在出生后的第一个复旧阶段表现出异常，并且通常应缩短的上皮链保持恒定的长度。此外，我们发现VDR cKO的上皮链含有Gata3阳性细胞，而野生型小鼠的原始上皮链中不存在这些细胞。因此，本研究的目的是阐明毛囊退化过程中Gata3阳性细胞的消除机制。去年，我们试图生成Gata3报告小鼠，以分析剩余细胞的起源和基因表达，但我们无法建立它。因此，今年，我们从小鼠皮肤中分离了退化的表皮和毛囊细胞，并进行了单细胞RNA-seq分析。结果，我们发现了 VDR cKO 小鼠毛囊中特异存在的 Gata3 阳性细胞群。此外，通过单细胞 RNA-seq 分析，发现 Dst 作为该 Gata3 阳性细胞群的标记基因。通过对毛囊中从生长期晚期到复旧期间的 Gata3、Dst 和 Krt14 进行免疫染色，我们发现构成生长期毛囊中下端杯的细胞是保留在 VDR cKO 小鼠毛囊中的细胞群被建议。