Development of early detection method for adriamycin-induced cardiomyopathy based on the immunosenescence

基于免疫衰老的阿霉素心肌病早期检测方法的建立

• 批准号: 21K08046
• 负责人: 石森 直樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08046/
• 关键词: がん治療関連心筋障害; アドリアマイシン心筋症; 免疫老化; 慢性心不全; 心不全; 老化関連T細胞; 心エコー

近年わが国では急速な高齢化が進行してがん患者数は増加し、国民の２人に１人は生涯がんに罹患すると言われている。がんの早期発見や治療法の進歩により、がん患者の生命予後は著しく改善してきたが、再発がん患者では「がん死」に次いで死因第２位に「心血管病」が挙がっており、がん診療での心血管病の制御はきわめて重要な課題となっている。アドリアマイシンをはじめとするアントラサイクリン系抗がん剤は、分子標的薬が登場した現代においてもリンパ腫、乳がんおよび肉腫などに対する標準的化学療法薬として重要な位置づけにある。しかし、累積使用量（アドリアマイシン換算）400mg/m<2>で約5％、700mg/m<2>では約25％と用量依存的に心筋障害を合併し、時に難治性心不全をきたして死に至る。疫学研究によって累積使用量のほか、年齢や放射線治療歴など心筋障害合併リスク因子が明らかにされているが、化学療法から年余を経て突然心不全を発症し、薬剤性心筋症と診断される例も少なくなく、細心の注意が必要である。近年、加齢関連疾患の病態形成においていわゆる老化関連T細胞が出現する「免疫老化」の寄与が注目されている。我々はアドリアマイシン心筋症の発症・進展において「免疫老化」を基盤として慢性炎症が遷延し、心筋症発症に寄与するとの仮説を立てた。本研究の遂行によって、アドリアマイシン心筋症発症リスクのより正確な予測が可能となるばかりでなく、慢性炎症の制御という新たなコンセプトに基づくアドリアマイシン心筋症の予防・治療法の開発に貢献することが期待して本研究を立案した。現在、標準的化学療法薬としてアドリアマイシンを用いたレジメで治療された悪性リンパ腫患者の治療フローを確認しながら、アドリアマイシン心筋症に関するレジストリ構築中である。

近年来，日本人口一直在迅速衰老，癌症患者的数量增加了，据说二分之一的公民将在余生中患有癌症。早期的癌症检测和治疗方法的进展显着改善了癌症患者的预后，但是心血管疾病是复发性癌症患者的第二大常见死亡原因，在癌症治疗中控制心血管疾病是一个极为重要的问题。即使在现代，包括阿霉素在内的蒽环类药物也被定位为淋巴瘤，乳腺癌，肉瘤等的标准化学治疗剂，即使已经出现了分子靶向药物。但是，在400 mg/m <2>时，累积的使用量（在阿霉素等效方面）约为5％，在700 mg/m <2>下约为25％，导致剂量依赖性心肌损害，有时会导致顽固性心力衰竭和死亡。流行病学研究揭示了心肌损伤的危险因素，例如累积使用量，放射治疗的年龄和病史，但是在许多情况下，自化学疗法以来，心力衰竭突然出现了一年以上，并且被诊断出患有药物诱发的心肌病，因此需要极度谨慎。近年来，“免疫”的贡献是在与衰老相关疾病的病理形成中出现所谓的与衰老相关的T细胞的贡献，引起了人们的注意。我们假设慢性炎症将延长基于“免疫性”作为Adramycin心肌病发展的基础，延长阿霉素心肌病的发育和发育，并为心肌病的发展做出贡献。这项研究的开发是希望这项研究的实施不仅可以更准确地预测阿霉素心肌病风险，而且还将有助于基于新的控制慢性炎症的新概念，有助于预防和治疗阿霉素心肌病。我们目前正在为阿霉素心肌病构建注册中心，证实了使用Adrimycin作为标准化学治疗剂治疗的恶性淋巴瘤患者的治疗流动。

项目成果

ステージA/B心不全患者に対する療養指導の推進に向けた取組み

促进 A/B 期心力衰竭患者治疗指导的举措

• 发表时间: 2022
• 作者: 土井真喜;久原 幸;，佐久間祐介;石森直樹
• 通讯作者: 石森直樹

地域密着型医薬連携の推進～心不全療養指導の実践から見えてきたこと

促进社区医疗合作——我们从心力衰竭治疗指导实践中学到的经验

• 发表时间: 2022
• 作者: 久原 幸;土井真喜;佐久間祐介;石森直樹
• 通讯作者: 石森直樹

PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING a-GALACTOSYLCERAMIDE AND/OR DENDRITIC CELLS PULSED WITH a-GALACTOSYLCERAMIDE

包含α-半乳糖神经酰胺和/或用α-半乳糖神经酰胺脉冲的树突细胞的药物组合物

• 发表时间: 2021

PHARMACEUTICAL CONTAINING DENDRITIC CELLS, AND METHOD FOR PRODUCING SAME.

含有树突状细胞的药物及其生产方法。

• 发表时间: 2021