先制医療に向けた胎児発育不全における抗酸化物質を用いた胎児治療開発

使用抗氧化剂治疗胎儿生长受限的胎儿治疗的发展，以实现先发制人的医疗治疗

• 批准号: 21K07777
• 负责人: 村田 強志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07777/
• 关键词: 活性酸素種; 酸化ストレス; 低出生体重児; 早産; 切迫早産; 子宮収縮抑制薬; 胎児発育不全; 子宮内感染; 抗酸化物質

昨年度に引き続き、児へのストレスの代替案として、当教室で作成の実績がある妊娠日齢120程度の早産・低出生体重胎仔モデルを対象とし、酸化ストレスを除去しうる物質として、切迫早産治療で頻用される子宮収縮抑制薬、リトドリン塩酸塩を選択した。当該年度において、保存血清と合わせて、妊娠ヒツジ計10頭の母獣胎仔の血清を収集した。リトドリン塩酸塩は短期投与による血管拡張作用があると考えられ、微小組織の血流に影響を及ぼし、酸化ストレスを減少させるといった仮説を考えた。引き続き、早産・低出生体重胎仔モデルに対するリトドリン塩酸塩の母獣投与の有無によって、母獣、胎仔の活性酸素種マーカーの変動が生じるかどうかを調べた。リトドリン塩酸塩投与群ではリトドリン塩酸塩を2時間投与し、コントロール群では生理食塩液を2時間投与した。母獣、胎仔の血清はそれぞれ薬物投与前、薬物投与開始後1時間および2時間で採取した。採取した母獣、胎仔血清において、ELISAにて8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(8-OHdG)を測定したが、リトドリン塩酸塩の投与前後において、また、リトドリン塩酸塩投与群と非投与群との比較において、8-OHdGの有意な変化は認めなかった。早産・低出生体重胎仔モデルにおいて、リトドリン塩酸塩が母獣、胎仔の活性酸素種を減少させるantioxidative effectは証明されず、また、活性酸素種が増加する有害事象も示唆されなかった。本研究の結果を学会発表や学術論文発表する予定である。

继去年之后，作为对婴儿压力的替代方案，我们将针对我们科室创建的胎龄在120岁左右的早产和低出生体重胎儿模型，将先兆早产视为一种治疗方法。我们选择了盐酸利托君，一种女性常用的宫缩药物。年内，共收集了母羊胎儿血清和储存血清，共采集了10只孕羊胎儿血清。盐酸利托君被认为在短时间内给药时具有血管舒张作用，我们假设它会影响微组织中的血流并减少氧化应激。随后，我们研究了母亲对早产/低出生体重胎儿模型施用盐酸利托君是否会引起母亲和胎儿活性氧标记物的变化。盐酸利托君给药组给予盐酸利托君2小时，对照组给予生理盐水2小时。分别在给药前以及开始给药后1小时和2小时收集母体和胎儿血清。采用ELISA法测定采集的母胎血清中的8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)，盐酸利托君给药组与非给药组之间8-OHdG无显着变化。比较中观察到。在早产/低出生体重胎儿模型中，盐酸利托君没有显示出具有减少母亲或胎儿活性氧的抗氧化作用，也没有表明任何与活性氧增加相关的不良事件。我们计划在会议和学术论文中展示这项研究的结果。