早産低出生体重児における動脈硬化前病変進展メカニズムの解明

阐明早产儿和低出生体重儿动脉硬化前期病变进展的机制

基本信息

批准号：
22K07842
负责人：
石川貴充
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

小児期における動脈硬化進展の実態とその分子機序については未だ明確でない。その中でも早産低出生体重児、特に出生体重1500g未満の極・超低出生体重児や在胎28週未満の超早産児は将来的な動脈硬化発症のリスク因子と考えられているものの、そのエビデンスは極めて乏しい。申請者は先行研究で新生児の腹部動脈内膜中膜複合体(aIMT)を高分解能超音波で測定し、母体および新生児の要因との関連を評価することにより、在胎不当過小児のaIMT増大が動脈硬化をはじめとした心血管疾患につながる可能性があることを報告した。本研究では新生児期に特化した動脈硬化関連新規バイオマーカーの開発、高解像度超音波検査による血管構造の詳細な評価、そしてエピジェネティクス解析により、早産低出生体重児における動脈硬化前病変進展のメカニズムを解明する。具体的には①小児期酸化ストレスマーカー基準値の確立と有用性の検討、②高解像度超音波を用いた極・超低出生体重児の大動脈血管壁の観察および動脈硬化との関連の探索、③早産低出生体重児におけるNrf2遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化解析を計画している。これらにより小児期動脈硬化早期診断方法の確立と患者毎のリスク層別化、ならびに新生児医療の包括的治療戦略の構築を目指す。

儿童时期动脉硬化进展的实际状态及其分子机制仍不清楚。其中，早产儿和低出生体重儿，特别是出生体重小于1500克的极/极低出生体重儿和胎龄小于28周的极早产儿，被认为是新生儿出生体重儿的危险因素。未来会发生动脉硬化，但没有证据表明这种情况极为罕见。在之前的一项研究中，申请人利用高分辨率超声测量了新生儿的腹部动脉内膜中层复合体（aIMT），并评估了母体和新生儿因素之间的关系，据报道这可能导致包括动脉硬化在内的心血管疾病。在这项研究中，我们开发了针对新生儿期的新型动脉粥样硬化相关生物标志物，使用高分辨率超声对血管结构进行详细评估，并通过表观遗传学分析来预测早产儿和低出生体重儿动脉粥样硬化前病变的进展。机制。具体来说，我们将（1）建立儿童氧化应激标志物的参考值并检验其有用性；（2）使用高分辨率超声观察极低出生体重婴儿的主动脉血管壁并探讨其与动脉硬化的关系；我们计划对早产儿、低出生体重儿的 Nrf2 基因启动子区域进行 DNA 甲基化分析。通过这些努力，我们的目标是建立儿童动脉硬化的早期诊断方法，对每个患者进行风险分层，并构建新生儿护理的综合治疗策略。