ヘムオキシゲナーゼ-1に着目した生活習慣病発症モデルマウスの開発

以血红素加氧酶-1为中心开发生活方式相关疾病发病模型小鼠

• 批准号: 22K17839
• 负责人: 不破 一将
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17839/
• 关键词: 低出生体重児; SGA児; 酸化ストレス; 抗酸化ストレス; ヘムオキシゲナーゼー1; SGA; 生活習慣病

ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）は、ヘムを鉄、ビリルビン、一酸化炭素（CO）に分解する律速段階酵素である。胎盤では、COは血管拡張作用、抗炎症作用、抗アポトーシス作用を有し、血流維持や炎症及びアポトーシスの抑制に働いている。ビリルビンは抗酸化作用を有し、胎盤での酸化―抗酸化のバランスを担っている。酸化ストレスの過剰は生活習慣病の発症や伸展に関与し、ヘムの代謝産物のもつ抗炎症作用や抗酸化作用は生活習慣病の予防にも大きな役割を果たしている。子宮動脈の虚血による低出生体重-非肥満型高血糖発症モデルマウスを用いて、酸化ストレス及び抗酸化ストレス代謝物について検討した。妊娠マウスを妊娠16.5日に両側子宮動脈の血流を15分間遮断した虚血群（I）とコントロール群（C）に分類した。出生後にI群とC群の雌の新生仔マウスを4週齢で離乳し8週齢まで標準食（オリエンタル酵母MF）で飼育した 。8週齢で摘出した児の肝臓を用いてメタボローム解析を実施した（各群：n＝3）。I群は、C群と比べ、酸化ストレス代謝物(3-Indoylsulfuric acid, Cysteine, S-Adenosymethionine)の有意な上昇（いづれもｐ＜0.05）、抗酸化代謝産物のGlutathioneの上昇（ｐ＜0.05)を認めた。以上より、虚血による低出生体重児は、成人期において抗酸化に比して酸化が優位である可能性が示唆された。

血红素加氧酶-1 (HO-1) 是将血红素分解为铁、胆红素和一氧化碳 (CO) 的限速酶。在胎盘中，CO具有舒血管、抗炎和抗凋亡作用，可维持血流、抑制炎症和细胞凋亡。胆红素具有抗氧化作用，负责胎盘中的氧化-抗氧化平衡。过度氧化应激与生活方式相关疾病的发生和传播有关，血红素代谢物的抗炎和抗氧化作用也在预防生活方式相关疾病方面发挥着重要作用。使用因子宫动脉缺血导致的低出生体重非肥胖高血糖模型小鼠研究氧化应激和抗氧化应激代谢物。将怀孕小鼠分为在怀孕第16.5天阻断双侧子宫动脉血流15分钟的缺血组（I）和对照组（C）。出生后，I 组和 C 组的雌性新生小鼠在 4 周龄时断奶，并保持标准饮食（东方酵母 MF）直至 8 周龄。使用 8 周龄时切除的儿童肝脏进行代谢组学分析（每组 n = 3）。与C组相比，I组的氧化应激代谢物（3-吲哚硫酸、半胱氨酸、S-腺苷甲硫氨酸）显着增加（均p<0.05），抗氧化剂代谢物谷胱甘肽显着增加（p<0.05）。这些结果表明，在由于缺血导致的低出生体重婴儿中，成年期氧化可能比抗氧化剂更占主导地位。