Relation of Nuclear factor erythroid 2-related factor on DOHaD

核因子红细胞2相关因子与DOHaD的关系

• 批准号: 22K20867
• 负责人: 宮野 洋希
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20867/
• 关键词: Nrf2; 生活習慣病胎児・新生児期起源説; 酸化ストレス; 低出生体重児; DOHaD仮説; 慢性腎臓病

Nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2)は抗酸化遺伝子群の核内へ移行し、活性化することで抗酸化遺伝子群を産生し、生体防御因子である。腎線維化モデルを用いた動物実験で、その働きが一過性であることが分かり、そのNrf2の働きを維持させることが重要であることを注目した。さらに「将来の健康や生活習慣病は胎児期や生後早期の環境に強く影響される」という生活習慣病胎児・新生児期起源説(Developmental Origins of Health and Disease: DOHaD)仮説の病態因子として酸化ストレスが誘因となっていることが知られ、その酸化ストレスの有無によってNrf2の働きが異なるかを評価した。動物実験では動物実験倫理申請ならびに専門施設で未熟児モデルラットの作成手技の取得に努めた。臨床実験では新生児集中治療室の検体を用いて、低出生体重児と通常児の尿検体の採取に努めた。尿検体を用いて酸化ストレスの指標である尿中8-OHdG、Nrf2の活性の違いをELISA法で評価する予定である。現在、各国内・国際学会で実験の途中経過を含め随時発表をして、論文に投稿している。

核因子红细胞2相关因子（Nrf2）易位至抗氧化基因核内并被激活产生抗氧化基因，是一种生物防御因子。在使用肾纤维化模型的动物实验中，我们发现这种功能是短暂的，我们重点关注维持Nrf2功能的重要性。此外，氧化应激是健康与疾病发育起源（DOHaD）假说中的一个病理因素，该假说指出，未来的健康和生活方式相关疾病受到胎儿期和产后早期环境的强烈影响。压力是一个触发因素，我们评估了 Nrf2 的功能是否因氧化应激的存在或不存在而有所不同。在动物实验方面，我们申请了动物实验伦理，并努力获得在专门设施中制作早产儿模型大鼠的技术。在临床实验中，我们尝试使用新生儿重症监护病房的标本收集低出生体重婴儿和正常婴儿的尿液样本。我们计划使用尿液样本，通过 ELISA 评估尿液 8-OHdG 和 Nrf2（氧化应激指标）活性的差异。目前，他正在各种国内外会议上发表实验进展，并提交论文。

项目成果

腎線維化モデルラットに対するBardoxolone methylの経時的効果

甲基巴多索隆对肾纤维化模型大鼠的时程影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Thanyakorn Chalalai;Naganori Kamiyama;Shimpei Ariki;Sotaro Ozaka;Nozomi Sachi;Yomei Kagoshima;Ryu Okumura;Kiyoshi Takeda;Takashi Kobayashi;宮野洋希
• 通讯作者: 宮野洋希