The in vivo roles of polyunsaturated fatty acid species

多不饱和脂肪酸的体内作用

• 批准号: 21H04798
• 负责人: 横溝 岳彦
• 金额: $ 27.62万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04798/
• 关键词: 高度不飽和脂肪酸; アラキドン酸; ドコサヘキサエン酸; エイコサペンタエン酸; デサチュラーゼ; ω3脂肪酸; ω6脂肪酸; ステロイドホルモン; 双極性障害; 不飽和脂肪酸

高度不飽和脂肪酸(PUFA)は、α-リノレン酸やリノール酸などの必須脂肪酸から生合成される、生命現象に必須の分子群であるが、個々のPUFA分子種の詳細な機能や役割は明らかになっていない。本研究では独自に作製したPUFA欠乏マウスで観察される異常(男性不妊、貧血、脂肪肝)に着目し、どのPUFA分子の欠乏がこれらの異常を引き起こしているのかを明らかにし、特定のPUFA分子によるレスキューを試みた。FADS2遺伝子欠損マウスとPUFA除去食飼育により作成したPUFA欠乏マウスは、男性ホルモン産生低下による精子形成異常のため、男性不妊の表現型を呈した。PUFA欠乏ライディッヒ細胞株、PUFA欠乏マウス由来初代培養ライディッヒ細胞を用いたin vitro実験の結果、ω6系列の脂肪酸を含有するコレステロールエステルが、男性ホルモンをはじめとしたステロイドホルモンの前駆物質として重要であり、PUFA欠乏によってライディッヒ細胞内のコレステロールプールが枯渇するために、男性ホルモン産生が低下することが明らかとなった。また、FADS1/2ダブル欠損マウスを樹立した。ヒトGWAS解析において、双極性障害と関連するSNPsがFADS1/2遺伝子座に存在することから、FADS1/2ダブル欠損マウスの行動解析を行ったところ、双極性障害様の行動異常を呈することが分かった。さらにこの行動異常はω3PUFAであるドコサヘキサエン酸(DHA)投与によってレスキューされた。

多不饱和脂肪酸（PUFA）是由α-亚麻酸和亚油酸等必需脂肪酸生物合成的一组生命现象必需的分子，但各个PUFA分子种类的详细功能和作用尚不清楚。 。在这项研究中，我们重点关注在独立生成的PUFA缺陷小鼠中观察到的异常（男性不育、贫血、脂肪肝），阐明了哪些PUFA分子缺陷导致了这些异常，并对特定的PUFA分子进行了拯救尝试。 FADS2 基因缺陷小鼠和通过缺乏 PUFA 饮食喂养而产生的 PUFA 缺陷小鼠表现出男性不育表型，这是由于雄激素产生减少导致精子发生异常。使用PUFA缺陷型Leydig细胞系和源自PUFA缺陷型小鼠的原代培养Leydig细胞的体外实验结果表明，含有omega-6系列脂肪酸的胆固醇酯作为包括雄激素在内的类固醇激素的前体是重要的。 PUFA 缺乏会耗尽间质细胞中的胆固醇库，导致雄激素产生减少。我们还建立了 FADS1/2 双缺陷小鼠。在人类 GWAS 分析中，在 FADS1/2 基因位点中发现了与双相情感障碍相关的 SNP，对 FADS1/2 双缺陷小鼠的行为分析表明，它们表现出类似双相情感障碍的行为异常。此外，这种行为异常可以通过施用二十二碳六烯酸（DHA）（一种 ω3 PUFA）来挽救。

项目成果

The leukotriene B4 /BLT1-dependent neutrophil accumulation exacerbates immune complex-mediated glomerulonephritis.

白三烯 B4 /BLT1 依赖性中性粒细胞积聚会加剧免疫复合物介导的肾小球肾炎。

• DOI: 10.1096/fj.202201936r
• 发表时间: 2023
• 期刊: FASEB J
• 影响因子: 4.8
• 作者: Shioda R;Jo-Watanabe A;Okuno T;Saeki K;Nakayama M;Suzuki Y;Yokomizo T
• 通讯作者: Yokomizo T

順天堂大学医学部生化学第一講座

顺天堂大学医学院生物化学系

Sphingosine 1-Phosphate (S1P) in the Peritoneal Fluid Skews M2 Macrophage and Contributes to the Development of Endometriosis.

• DOI: 10.3390/biomedicines9111519
• 发表时间: 2021-10-22
• 期刊: Biomedicines
• 影响因子: 4.7
• 作者: Ono Y;Kawakita T;Yoshino O;Sato E;Kano K;Ohba M;Okuno T;Ito M;Koga K;Honda M;Furue A;Hiraoka T;Wada S;Iwasa T;Yokomizo T;Aoki J;Maeda N;Unno N;Osuga Y;Hirata S
• 通讯作者: Hirata S

ロイコトリエンB4-BLT1軸はFcγ受容体依存的に腎炎急性期の好中球浸潤を制御する

白三烯 B4-BLT1 轴以 Fcγ 受体依赖性方式控制肾炎急性期中性粒细胞浸润

• 发表时间: 2021
• 作者: 塩田遼太郎;城愛理;奥野利明;鈴木祐介 ;横溝岳彦
• 通讯作者: 横溝岳彦

10T1/2細胞における脂肪細胞内ホルモン感受性リパーゼ（HSL）の 調節メカニズムの研究

10T1/2细胞脂肪细胞激素敏感脂肪酶（HSL）调控机制研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 呂詩萌;李賢哲 ;横溝岳彦
• 通讯作者: 横溝岳彦