Molekulare Charakterisierung der RIAM und Talin vermittelten Integrinaktivierung in Blutzellen

血细胞中 RIAM 和 talin 介导的整合素激活的分子特征

• 批准号: 194425209
• 负责人: Privatdozent Dr. Markus Moser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Kardiovaskuläre Physiologie und Pathophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/194425209?language=en
• 关键词: Molekulare; Charakterisierung; der; RIAM; und

Integrine sind transmembrane Adhäsionsrezeptoren, die nahezu auf allen Zellen exprimiert werden und eine Vielzahl von zellulären Prozessen regulieren. Eine wesentliche Eigenschaft von Integrinen ist der Wechsel zwischen einer aktiven und einer inaktiven Konformation. Dieser Wechsel geht mit einer Veränderung der Ligandenbindungsaffinität einher und wird durch die Bindung intrazellulärer Proteine an die kurzen zytoplasmatischen Domänen der Integrine kontrolliert. Die Interaktion des zytoplasmatischen Proteins Talin-1 mit der β-Untereinheit des Integrins stellt einen essentiellen Schritt für die Aktivierung von Integrinen dar. Zellbiologische Untersuchen zeigten, dass Talin-1 durch direkte Interaktion mit dem Adaptorprotein RIAM an die Plasmamembran rekrutiert wird, um dort Integrine zu aktivieren. Ob diese Interaktion auch tatsächlich in vivo eine essentielle Bedeutung für die Integrinaktivierung in verschiedenen hematopoetischen Zelltypen besitzt, soll in RIAM Mausmutanten im Vergleich zu Talin-1 Mutanten unter Verwendung verschiedener in vitro und in vivo Assays untersucht werden.

Integrine Sind TransmbraneadhäsionsRezeptoren，Die Nahezu auf Allen Zellen Exprimiert Werden和Eine Vielzahl VonZellulärulärenRenrenprozessen Regulieren。 Eine Wesentliche Eigenschaft von Intectinen ist der Wechsel Zwischen einer aktived and einer inaktived konformation。 Dieser Wechsel geht einer einerveränderungligandenbindungsaffinitäteher和wird durch durch dure dienn diennunginsazellulärer蛋白和die kurzen zytoplastischenendomänendomänender der intiltine intiltine kontrolllolline kontrolllolliert。 Die Interaktion des zytoplastischen蛋白talin-1 mit-1 mitβ-untereinheit des整联蛋白stellt einen Ensentiellenschrittfürdie die aktivierung von inteminen dar dar。 Zellbiologische Untersuchen Zeigten，Dass Talin-1 Durch Durch Durch Durchtion Mit Dem Dem Dem AdaptorProtein Riam A Die Plasmambran Rekrutiert Wird，Um Dort Integine Zu Aktivieren。 Ob diese Interaktion auxiliary tatsächlich in vivo eine essentialele bedeutung für die Integrinaktivierung in verschiedenen hematopoetischen Zelltypen besitzt, soll in RIAM Mausmutanten im Vergleich zu Talin-1 Mutanten unter Verwendung verschiedener in vitro und in vivo Assays untersucht werden.