Phänotypische und funktionelle Analysen von murinen NTE/sws Mutanten

小鼠 NTE/sws 突变体的表型和功能分析

• 批准号: 5230176
• 负责人: Privatdozent Dr. Markus Moser
• 金额: --
• 依托单位: Institute for Experimental Hematology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5230176?language=en
• 关键词: Ph; notypische; und; funktionelle; Analysen

Bestimmte Esteraseinhibitoren aus der Gruppe der Organophosphate (OPs) sind seit langem als Ursache einer verzögerten sensomotorischen Neuropathie bekannt ("organophosphate-induced delayed neuropathy, OPIDN"). Das vor kurzem isolierte molekulare Target, die humane Neuropathy-Target-Esterase (NTE), erwies sich als homologes Protein des Drosophila Neurodegenerationsgens swiss-cheese (sws). Wir haben daher das murine NTE/sws-Gen isoliert und spezifische Expressionsmuster im Verlauf der embryonalen Entwicklung verschiedener epithelialer Geweben und Strukturen des zentralen und peripheren Nervensystems charakterisiert. Um die Funktion der Esterase im Rahmen der Differenzierung und Integrität neuronaler Strukturen in vivo zu untersuchen, haben wir ein knock-out Konstrukt hergestellt und sind in gegenwärtigen Arbeiten dabei, Mausstämme mit NTE/sws Nullmutationen zu erzeugen. Die Zielsetzungen des geplanten Forschungsprojekts bestehen zum einen darin, die Entwicklung und Differenzierung des zentralen und peripheren Nervensystems in diesen Mäusen zu untersuchen. Daneben soll in Kooperation mit der Gruppe von Paul Glynn in Leicester (UK) die Sensivität dieser Mäuse gegenüber OPs untersucht werden. Da bislang präliminäre Experimente eine Funktion des NTE/sws-Proteins als Membrankanal nahelegen, sollen aus embryonalen Stammzellen neuronal differenzierte Zellkulturen erzeugt und mittels patch-clamp Untersuchungen hinsichtlich ihrer membrangebundenen Kanalaktivität im Vergleich zu Wildtyp-Zellen untersucht werden. Und schließlich ist geplant, in einem experimentellen Nervenläsionsmodell, die Regenerationsfähigkeit peripherer Nerven in NTE/sws-defekten und unveränderten Mäusen zu messen, und in Kooperation mit Gerhard Giegerich innerhalb der Forschergruppe den Einfluß der NTE/sws Mutation auf Demyelinisierung und Remyelinisierung anhand eines Modells der Experimentellen Autoimmunenzephalitis (EAE) zu untersuchen.

Bestimmte酯化酶抑制剂Aus der Gruppe der Organophathate（OPS）SIND SEIT LANGEM ALS（Ursache einer einerverzögertensensomotorischeen（opidn））。 Das Vor Kurzem Isliaerte Molekulare靶标，Die Human Neuropathy-target-target-strase-strase（NTE），Erwies Sich Als同源物蛋白质蛋白质果蝇神经变性基因瑞士奶酪（SWS）。 WIR HABEN DAHER DAS DAS MURINE NTE/SWS-GEN隔离器和spezifische表达式im verlauf der Embryonalen entwicklung verschiedener上皮上皮geweben unt strukturen des Zentralen des Zentralen und Zentralen und Zentralen und charakterystems charakterisiert。 Um Die funktion der酯酶Im Rahmen der diverenzierung undIntegité和Neuronaler strukturen在Vivo Zu Untersuchen中，Haben Wir Ein淘汰赛Konterukt Hergestellet和Gegenwärtigen中的Sind，NTE/SWS是世界上最好的。 NTE/SWS中最好的是世界上最好的，而新的神经系统是该国最好的。 NTE是第一个成为该国领导者的人。 NTE是第一个成为该国领导者的人。 NTE是第一个成为该国领导者的人。 NTE是第一个成为该国领导者的人。 Experimente eine Funktion des NTE/sws-Proteins als Membrankanal nahelegen, sollen aus embryonalen Stammzellen neuronal differenzierte Zellkulturen erzeugt und mittels patch-clamp Untersuchungen hinsichtlich ihrer membrangebundenen Kanalaktivität im Vergleich zu Wildtyp-Zellen Untersucht Werden。 undschließlichist geeplant，在Einem实验中，神经模型，diereceneriationsfähigkeit外围神经在NTE/sws-defekten unverunverändertertenMäusenMäusenMäusenZu Messen中Auf demyelinisierung und remyelinisierung anhand eines模型der berverimentellen自身免疫性炎（EAE）ZU Untersuchen。