Aufklärung der Signalgebung bei der osteogenen bzw. adipogenen Reprogrammierung - Schaltstellen für Knochenaufbau bzw. Fettabbau im Skelett

澄清成骨或脂肪重编程过程中的信号传导——骨骼中骨形成和脂肪减少的切换点

• 批准号: 193577279
• 负责人: Dr. Tatjana Schilling
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Funktionswerkstoffe der Medizin und der Zahnheilkunde
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193577279?language=en
• 关键词: Aufkl; rung; der; Signalgebung; bei

Erkrankungen wie Osteoporose aber auch Fettleibigkeit führen zur Abnahme der Knochendichte, erhöhtem Frakturrisiko und zur Verfettung des Knochenmarks. Wir haben gezeigt, dass Knochenvorläuferzellen (Osteoblastenvorläufer) trotz Expression spezifischer Differenzierungsmarker in Fettzellen (Adipozyten) umprogrammiert werden können. Auch die gegenläufige Transdifferenzierung von adipogen determinierten Zellen in Osteoblasten wurde erreicht, was sogar eine Rekrutierung von Adipozyten für die Knochenbildung in Aussicht stellt. Globale Genexpressionsanalysen und ein eigens entwickelter bioinformatischer Algorithmus lieferten mögliche Schaltstellen der Umprogrammierung. Ein vielversprechender Kandidat ist FGF1 (Fibroblast growth factor 1), dessen funktionelle Relevanz während der Reprogrammierung nachgewiesen wurde. Nun sollen die nachgeschaltete, rezeptorspezifische Signalweiterleitung dieses Faktors aber auch Signalwege und Protein-Interaktionen weiterer Kandidaten, z. B. Mitglieder der G-Protein- und IGF (Insulin-like growth factor)-Signalgebung bzw. auch Proteine unbekannter Funktion, untersucht werden. Die gewonnenen Erkenntnisse liefern neue Ansätze zur Behandlung von skelettalen Erkrankungen, bei denen Osteogenese gefördert Adipogenese aber gleichzeitig gehemmt werden soll. Zudem ergeben sich Aufschlüsse für eine verbesserte ex vivo-Differenzierung beim Tissue Engineering von Knochen- und Fettgewebe in der regenerativen Medizin.

Erkrankungen wie 骨质疏松症 aber auch Fettleibigkeit führen zur Abnahme der Knochendichte, erhöhtem Frakturrisiko und zur Verfettung des Knochenmarks. Fettzellen (Adipozyten) 中的差异标记 umprogrammiert werden können。基因表达分析和生物信息学中的特征分析算法。 G 蛋白和 IGF（胰岛素样生长因子）-Signalgebung bzw。组织工程冯·诺亨- 和 Fettgewebe 在再生医学中。

项目成果

Canonical FGFs Prevent Osteogenic Lineage Commitment and Differentiation of Human Bone Marrow Stromal Cells Via ERK1/2 Signaling

• DOI: 10.1002/jcb.25631
• 发表时间: 2017-02
• 期刊: Journal of Cellular Biochemistry
• 影响因子: 4
• 作者: M. Simann;S. Le Blanc;Verena Schneider;V. Zehe;M. Lüdemann;N. Schütze;F. Jakob;T. Schilling