Aufklärung der Funktion von SLC22A13

澄清SLC22A13的功能

• 批准号: 208319662
• 负责人: Professor Dr. Dirk Gründemann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/208319662?language=en
• 关键词: Aufkl; rung; der; Funktion; von

SLC22A13 ist ein unter Vertebraten hochkonservierter Transporter, der bei Mensch und Ratte praktisch nur in der Niere exprimiert wird. Seine physiologische Funktion ist unserer Einschätzung nach unbekannt. Im Rahmen von Vorarbeiten konnten wir das Protein mit einem selbst entworfenen Antikörper erstmals in Schnitten der Rattenniere nachweisen, und zwar in der basolateralen Membran von Typ-A-Schaltzellen. Diese Zellen erledigen für den Organismus wichtige Aufgaben wie z.B. pH-Homöostase und Ammonium-Ausscheidung. Im Rahmen dieses Antrages werden wir eine Substratsuche für SLC22A13 von Mensch und Ratte durchführen. Dabei werden wir Methoden anwenden, die in unserer Arbeitsgruppe zur Entdeckung des Ergothionein-Transporters (SLC22A4) und des Glutamat-Orotsäure-Transporters (SLC22A7) geführt haben. Zentrales Element ist dabei die von uns entwickelte Methode der LC-MS-Differenz- Abtönung. In Pilotexperimenten haben wir bereits Guanidiniumsuccinat als neues Substrat gefunden. Auf der Basis von solchen Leitstrukturen werden wir Verbindungen auswählen und deren Transport per LC-MS/MS- oder Radiotracer-Assay charakterisieren. Durch Mutagenese einer auffälligen Position wollen wir ein molekulares Fundament der Spezifität entschlüsseln. Der Standort des Proteins muss durch Kolokalisation mit Antikörpern gegen Referenzproteine abgesichert werden. Unsere Vorarbeiten haben die Aufklärung der Funktion und Bedeutung von SLC22A13 möglich gemacht. Langfristig wollen wir erkunden, ob SLC22A13 bei Störungen der Schaltzellenfunktion als Marker oder therapeutischer Angriffspunkt geeignet ist.

SLC22A13 是脊椎动物高级转运蛋白，在塞纳河生理学功能中是不存在的。 Antikörper erstmals in Schnitten der Rattenniere nachweisen, und zwar in der basoterioren Membran von Typ-A-Schaltzellen。我们将 SLC22A13 的 Substratsuche 置于 Mensch 和 Ratte durchführen 中。在试点实验中，琥珀酸胍已成为新的底物。 LC-MS/MS-或放射性示踪剂测定特征。 Langfristig wollen wir erkunden，ob SLC22A13 bei Störungen der Schaltzellenfunktion als Marker oder therapeutischer Angriffspunkt geeignet ist。

项目成果

Benzoic acid and specific 2-oxo acids activate hepatic efflux of glutamate at OAT2.

• DOI: 10.1016/j.bbamem.2012.08.026
• 发表时间: 2013-02
• 期刊: Biochimica et biophysica acta
• 作者: Till Pfennig;B. Herrmann;T. Bauer;E. Schömig;D. Gründemann