Enzymologische und strukturbiologische Aufklärung der Funktion der Vitamin K-Epoxid Reduktase (VKORC1)

维生素 K 环氧化物还原酶 (VKORC1) 功能的酶学和结构生物学阐明

• 批准号: 203281222
• 负责人: Professor Dr. Hartmut Michel
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Molekulare Membranbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/203281222?language=en
• 关键词: Enzymologische; und; strukturbiologische; Aufkl; rung

Im Rahmen eines von der DFG geförderten Forschungsvorhabens gelang es uns 2004, die zentrale Komponente des Vitamin-K-Epoxid-Reduktase-Komplexes (VKOR) zu identifizieren. Das VKORC1 genannte Protein ist das entscheidende Enzym des Vitamin K-Zyklus und stellt das molekulare Ziel der weltweit zur Therapie und Prophylaxe von venösen und arteriellen Thrombosen eingesetzten Cumarine dar. Mutationen im VKORC1-Gen sind ursächlich für mindestens zwei Phänotypen: die erbliche Verminderung aller Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (VKCFD2, OMIM #607473), welche mit einer erhöhter Blutungsneigung einhergeht, sowie die Cumarin-Sensitivität und -Resistenz (OMIM #122700). Des Weiteren sind Expressionsunterschiede, welche durch die verschiedenen Haplotypen der VKORC1 bedingt sind, die Ursache für die interindividuellen und interethnischen Unterschiede in der Cumarin Dosierung.Im Rahmen des jetzt beantragten Forschungsvorhabens sollen mit verschiedenen Methoden die Struktur, die Funktion und die biologische Bedeutung der VKORC1 aufgeklärt werden. Diese Arbeiten können wesentlich zum Verständnis des Vitamin K-Stoffwechsels und dessen Bedeutung für die verschiedenen Organsysteme sowie der Wirkungsweise der Substanzklasse der Cumarine beitragen.

The protagonist of the Vitamin K-Epoxid-Reduktase-Komplexes (VKOR) is a member of the Vitamin K-Zyklus, the steady das molekulare Ziel der weltweit zur Therapies und Prophylaxe von Venösen und Arteriellellen Thrombosen Eingestzten Cumarine dar. Vkorc1-gen的信德ursächlichFür思维思维：所有维生素K-AbhänggenGerinnungsfaktoren（VKCFD2，OMIM＃607473），该公司都欢迎并迎来Blutungsneigungsneigung einhergeht，Sowie diemarinIm-yim-omarinin-sensitun-inim-omarinin-inim-sonsent之7 Weiteren's sind Expression Sunterschiede, welche durch die verschiedenen Haplotypen der VKORC1 bedningt sind, die Ursache für die interindividuellen und interethnischen Unterschiede in der Cumarin Dosierung.Im Rahmen des jetzt beantragten Forschungsvorhabens sollen mit verschiedenen Methoden die Struktur, die Funktion und Die Biologische Bedeutung der Vkorc1AufgeklärtWerden。 DieseArbeitenKönnenwesentlich Zumverständnisdes Vitamin k-Stoffwechsels und dessen bedeutungutung die die verschiedenen organsysyee swee der wirkungsweise der der der der odsanzkklasse der cumarine beitragen beitragen。