Aufklärung der verschiedenen Regulationsmechanismen bei der CYP19A1 Expression in der Wiederkäuerplazenta

阐明反刍动物胎盘中 CYP19A1 表达的不同调节机制

• 批准号: 211428622
• 负责人: Dr. Rainer Fürbaß
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsinstitut für Nutztierbiologie (FBN)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/211428622?language=en
• 关键词: Aufkl; rung; der; verschiedenen; Regulationsmechanismen

Plazenta-Östrogene spielen im Reproduktionsgeschehen landwirtschaftlicher Nutztiere eine wichtige Rolle, etwa bei der Differenzierung der Trophoblasten und der Geburt. Die Östrogenbiosynthese findet bei Wiederkäuern in fötalen Trophoblastriesenzellen (TGC) statt und wird durch die Aromatase P450, dem Produkt des CYP19A1 Gens, katalysiert. Dessen Transkription ist ein wichtiges Stellglied bei der Östrogenbiosynthese. Die beteiligten CYP19A1 Promotoren sind bei Rind, Schaf und Mensch völlig verschieden. Wir nehmen daher an, dass sie verschiedenen Regulationsmechanismen unterliegen. Der bovine Promotor wird durch ubiquitäre Transkriptionsfaktoren, USF1 und USF2, aktiviert. Es ist indes unklar, wie es zur TGC-spezifischen Wirkung dieser Faktoren kommt. Der humane Promotor wird dagegen durch die USFs gehemmt. Der ovine Promotor ist nahezu unerforscht. Ziel unseres Vorhabens ist es, die verschiedenen Regulationsmechanismen bei der CYP19A1 Expression in der Wiederkäuer- (Schaf, Rind) und Menschenplazenta vergleichend zu analysieren und aufzuklären. Zur Identifizierung cis-aktiver Sequenzen im ovinen Promotor sind Reportergen-, Mutagenese- und EMSA Experimente vorgesehen. Analysen der TGC-spezifischen Wirkung der USF Proteine umfassen Immunhistochemie (Lokalisierung), Ko-Immunpräzipitation (zellspezifische Kofaktoren) und Histon Chromatin-Immunpräzipitation (zellspezifische Chromatinstruktur). Die bei Rind und Mensch gegensätzlichen USF Effekte werden durch Reportergenexperimente in bovinen und humanen Trophoblastzellen analysiert. Die Arbeiten sollen unser Verständnis der verschiedenen CYP19A1 Regulationsmechanismen in der Plazenta vertiefen.

Plazenta-Östrogene spielen im Reproduktionsgeschehen landwirtschaftlicher Nutztiere eine wichtige Rolle，etwa bei der Differenzierung der Trophoblasten 和 der Geburt。芳香酶 P450，CYP19A1 Gens 的产品，催化剂。牛促进剂普遍存在转录因子、USF1 和 USF2 的调节机制。 USF gehemmt。 Der ovine Promotor ist nahezu unerforscht。鉴定顺式激活序列在启动子启动子、诱变和 EMSA 实验中的作用。染色质免疫作用 (zellspezifische Chromatinstruktur)。 der Plazenta vertiefen 中的规则机制。

项目成果

Estrogen-Specific Sulfotransferase (SULT1E1) in Bovine Placentomes: Inverse Levels of mRNA and Protein in Uninucleated Trophoblast Cells and Trophoblast Giant Cells1

牛胎盘素中的雌激素特异性磺基转移酶 (SULT1E1)：无核滋养层细胞和滋养层巨细胞中 mRNA 和蛋白质的反向水平1

• DOI: 10.1095/biolreprod.114.118760
• 发表时间: 2014
• 作者: Polei M;Viergutz T;Tomek W;Schuler G ;Fürbass R
• 通讯作者: Fürbass R