Funktionelle Analyse von p53-abhängigen und p53-unabhängigen Apoptose-Konrollpunkten in Antwort auf Telomerdysfunktion

p53依赖性和p53非依赖性凋亡检查点响应端粒功能障碍的功能分析

• 批准号: 161262003
• 负责人: Professor Dr. Karl Lenhard Rudolph
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2019-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/161262003?language=en
• 关键词: Funktionelle; Analyse; von; p53; abh

Unsere Arbeitshypothese besagt, (a) dass p53-abhängige Apoptose-Kontrollpunkte geschädigte Stammzellen mit dysfunktionellen Telomeren depletieren und damit der Gewebealterung entgegenwirken, (b) dass p53-unabhängige Apoptose-Kontrollpunkte das Überleben von genetisch instabilen Zellen mit dysfunktionellen Telomeren begrenzen und damit die Entwicklung von Tumoren hemmen. Das Hauptziel unserer Arbeiten ist die molekulare Analyse dieser Kontrollpunkte. Hierzu sollen zwei Hauptpunkte bearbeitet werden: (i) Funktionelle Untersuchung von p53-abhängiger Apoptose im Rahmen der durch Telomerdysfunktion induzierten organismischen Alterung. Hierzu werden PUMA-Knockout-Mäuse mit Telomerase-Knockout-Mäusen (mTERC-/-) gekreuzt und die Auswirkung der Deletion von Apoptose-Kontrollpunktgenen auf die Stammzellfunktion und den Organerhalt analysiert. (ii) Durchführung einer genomweiten shRNA-Screening-Untersuchung zur Identifizierung von p53-unabhängigen Kontrollpunkten, die das Überleben von Zellen mit dysfunktionellen Telomeren begrenzen. Identifizierte Gene werden funktionell untersucht, hinsichtlich der Induktion von Apoptose und des Erhalts von chromosomaler Stabilität. Zusätzlich wird überprüft, ob entsprechende Gene in menschlichen Tumoren deletiert sind.

(b) 达斯遗传不稳定导致端粒功能障碍，并且导致肿瘤发生。 von p53-abhängiger 细胞凋亡在端粒酶功能 induzierten 有机体改变。系统运行和 Organerhalt 分析。理解细胞凋亡的诱导和染色体稳定性的功能。