Genetic and functional analysis of cirrhosis induced by telomere shortening

端粒缩短所致肝硬化的遗传和功能分析

• 批准号: 5292830
• 负责人: Professor Dr. Karl Lenhard Rudolph
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5292830?language=en
• 关键词: Genetic; functional; analysis; cirrhosis; induced

Die Teilungsfähigkeit menschlicher Zellen ist aufgrund des Verlustes von Telomersequenzen im Rahmen der Zellteilung auf eine bestimmte Zahl von Zellverdopplungen begrenzt. Die kritische Verkürzung von Telomerenden induziert das Stadium zellulärer Seneszenz, welches durch irreversiblen Zellteilungsverlust gekennzeichnet ist. Es ist denkbar, dass ähnliche Mechanismen bestimmte Aspekte der organismalen Alterung als auch den Verlauf chronischer Erkrankungen beeinflussen. In Telomerase-Knockout Mäusen mit verkürzten Telomeren entsteht Leberzirrhose in Folge chronischer Leberschädigungen verfrüht im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen. Hauptziel des beantragten Forschungsvorhabens ist die genetische Analyse der durch Telomerverkürzungen induzierten Leberzirrhose in Telomerase-Knockout-Mäusen und die Untersuchung entsprechender Veränderungen in menschlicher Leberzirrhose. Die Bedeutung identifizierter Zielgene für die proliferative Kapazität von Hepatozyten und die Zirrhoseentstehung wird in Maushepatozytenkulturen in vitro und mittels Mausmodellen der Hepatozyten-Transplantation in vivo untersucht. Die beantragten Studien sollen den Kausalzusammenhang zwischen Telomerverkürzungen und der Zirrhoseentstehung untersuchen und neue therapeutische Targets zur Behandlung von Leberzirrhose erschließen.

泽伦的人类行为是由端粒序列引起的，是在泽伦的最佳状态下进行的。在端粒酶敲除 Mäusen mit verkürzten Telomeren entsteht Leberzirrose in Folge chronischer Leberschädigungen verfrüht im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen。肝酶-体内移植。治疗目的和治疗目标是治疗的目的。