GSK-3β介导的海马损伤与抑郁症

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基本信息

  • 批准号：
    30971054
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    张克让
  • 依托单位：
    山西医科大学
  • 学科分类：
    H1007.心境障碍
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

抑郁症对人类的危害日趋严重，但其发病机制迄今未明。近年抑郁症海马神经元再生障碍假说备受关注，其机制可能与神经营养因子及其信号转导通路有关。我们前期研究表明，该通路上的糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）基因与抑郁症相关联。结合GSK-3β参与调节神经元再生的研究发现，以及海马作为哺乳动物脑内神经干细胞分布最集中的部位，及其与抑郁症发生之间的密切关系，我们推测：GSK-3β可能通过介导海马损伤影响抑郁症的发生发展。本课题将采用动物实验和临床研究结合的课题设计，利用神经生物学、分子遗传学、神经影像学技术，力争回答： 1、GSK-3β基因缺陷是否导致了海马损伤； 2、GSK-3β介导的海马损伤是否与抑郁症的发生发展有关。本课题从分子、细胞、动物、人体多层面集中探讨GSK-3β介导的海马损伤与抑郁症的关系，可为进一步探究抑郁症神经生物学机制提供新视角，也为早期识别和治疗抑郁症提供新的理论依据。

结项摘要

按计划完成课题。主要包括两部分研究内容：第一部分为动物实验，成功制作了海马过表达GSK3β 的慢性不可预见性温和应激（CMS）的基因转染小鼠模型，并进行追踪观察，在组间进行生化和行为学指标的观察，发现GSK3β 过表达能引起小鼠抑郁行为的增加，氟西汀可以产生类似抗抑郁的效应。第二部分为人群研究：（一）基因关联分析：进一步完成了脑源性神经营养通路上的主要关键节点基因的关联性研究，结果发现GSK-3β、AKT1、PKB1 、BDNF等基因与抑郁症的某些临床表型相关。（二）神经影像学研究：收集了抑郁症患者122例和正常对照70例，完成治疗前后追踪病例50例。结果发现： 首发重性抑郁障碍患者存在海马功能连接减弱；经氟西汀治疗后，抑郁症某些脑区的功能改变可以被部分逆转；GSK-3β基因与部分大脑默认网络脑区功能异常相关，且与是否患病因素存在交互作用。

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Disrupted resting-state functional connectivity of the hippocampus in medication-naïve patients with major depressive disorder.
药物治疗中海马静息态功能连接中断
  • DOI：
    10.1016/j.jad.2012.03.002
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Affective Disorders
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Xiaohua Cao;Kerang Zhang;Zhifen Liu;Cheng Xu;Jianying Li;Qiang Gao;Ning Sun;Yong Xu;Yan Ren;Chunxia Yang
  • 通讯作者：
    Chunxia Yang
A polymorphism in the microRNA-30e precursors associated with major depressive disorder risk and P300 waveform
microRNA-30e 前体的多态性与重度抑郁症风险和 P300 波形相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Affective Disorders
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Yong Xu;Haiying Liu;Fei Li;Ning Sun;Yan Ren;Zhifen Liu;Pozi Liu;Kerang Zhang
  • 通讯作者：
    Kerang Zhang
Possible Association of the GSK3b Genewith the Anxiety Symptoms of Major Depressive Disorder and P300 Waveform.
GSK3b 基因与重度抑郁症焦虑症状和 P300 波形的可能关联。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Genetic Testing and Molecular Biomarkers
  • 影响因子：
    1.4
  • 作者：
    Yan Sun;Qi Xu;Kerang Zhang;Yan Shen
  • 通讯作者：
    Yan Shen
基因工程鼠模型在抑郁障碍中的研究进展.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Psychiatry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王磊;张克让
  • 通讯作者：
    张克让
Effects of an antidepressant on neural correlates of emotional processing in patients with major depression .
抗抑郁药对重度抑郁症患者情绪处理的神经相关性的影响。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuroscience Letters
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Zhifen Liu;Ning Sun;Yan Ren;Kerang Zhang
  • 通讯作者：
    Kerang Zhang

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其他文献

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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(
  • 影响因子：
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  • 作者：
    王利娟;刘志芬;曹晓华;李建英;张爱霞;张克让
  • 通讯作者：
    张克让

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张克让的其他基金

LncRNA调控CREB对抑郁症作用机理研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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