LncRNA调控CREB对抑郁症作用机理研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81471379
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1007.心境障碍
- 结题年份:2018
- 批准年份:2014
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2015-01-01 至2018-12-31
- 项目参与者:李忻蓉; 刘莎; 王彦芳; 曹晓华; 李伟; 李璐莎; 王利娟;
- 关键词:
项目摘要
The etiology of Major depressive disorder (MDD) remains unknown, which may lead to poor effect and prognosis. It is gradually recognized that the abnormal signal transduction pathway of neruon may block the neuroplasticity and is very likely to be involved in the pathophysiology of MDD. A growing body of studies has provided evidence that the abnormal expression regulation of CREB, the key node in neuron signal transduction pathway may participate in the pathogenesis of MDD by affecting the neuroplasticity. However the regulatory mechanism of CREB in MDD remains unclear. With the help of gene chip screening, bioinformatics analysis and qRT-PCR verification, our preliminary study found that lncRNA CREB1/2 can modulate the expression of CREB in MDD. According to this, we proposed the hypothesis that"lncRNA CREB1/2 impacts the neuroplasticity and participates in the pathogenesis of depression by regulating CREB". This study attempts to explore the following questions deeply on human body, animal and cellular levels.(1)The regulation of LncRNA CREB1/2 on CREB. (2) The CREB regulated by LncRNA CREB1/2 may impact the neuroplasticity and participate in the pathogenesis of MDD. These ?ndings may contribute to illuminating new influence factor of neuroplasticity in MDD, supplementing the hypothises of neuroplasticity in MDD and providing clues for new antidepressants development.
抑郁症病因不明是导致其治疗及预后差的主要原因,神经细胞信号转导通路异常造成的神经可塑性障碍为抑郁症最重要的病因之一。研究表明,神经细胞信号转导通路关键节点CREB表达异常影响神经可塑性并参与了抑郁症发病。然而,迄今为止,抑郁症中CREB表达调控机制仍不清楚,课题组前期通过芯片筛查、生物信息学分析和qRT-PCR验证,发现抑郁症中长链非编码RNA(lncRNA)CREB1/2可调控CREB表达。据此提出"lncRNA CREB1/2通过调控CREB影响神经可塑性参与抑郁症发病"的科学假说。本课题拟采用人体、动物、细胞水平研究,深入探讨:(1)lncRNA CREB1/2对CREB的调控作用;(2)lncRNA CREB1/2对CREB的调控作用影响神经可塑性参与抑郁症发病。本项目将发现抑郁症神经可塑性新的影响因素,补充完善抑郁症神经可塑性障碍假说的内容,也为抗抑郁药物的研发提供新线索。
结项摘要
抑郁症是最常见的精神障碍之一,但其病因及发病机理尚不明确。长链非编码 RNA(lncRNA),作为表观遗传学调控的重要机制之一,可能参与了抑郁症的发生及发展。课题组前期研究显示,抑郁症存在异常的lncRNAs 表达及调控,且与神经可塑性密切相关的CREB存在共表达关系。本研究拟在人群及细胞水平筛选及验证抑郁症CREB相关的lncRNAs。利用前期芯片筛选结果进行生物信息学分析,确定与CREB存在共表达关系的lncRNAs;利用UCSC基因组数据库,寻找CREB基因调控区的lncRNAs,筛选出抑郁症CREB相关的lncRNAs。收集抑郁症与正常对照各35例,抑郁症给予SSRIs类抗抑郁药物追踪8周,收集研究对象外周血,检测前述筛选出的lncRNAs,确定抑郁症CREB相关的关键lncRNAs。将抑郁症CREB相关的关键lncRNAs制备干扰慢病毒,转染至神经干细胞,检测细胞内关键lncRNAs及CREB表达,检测神经细胞增殖情况,明确lncRNAs对CREB的调控作用。确定抑郁症CREB相关的特异lncRNAs。结果显示1、初步筛选出2个lncRNA chr20:46277638-46277729和chr4:73971145-73971245与mRNA CREB存在共表达关系;通过UCSC基因组数据库查找,找到4个lncRNA在CREB调控区,分别是UCA1,DQ786243,AK091534和AK123952。2、MDD存在外周血CREB以及调控CREB的lncRNAs表达异常,UCA1和DQ786243与MDD发病相关;UCA1和DQ786243与MDD发病时的严重程度有相关关系,UCA1与MDD严重程度成正相关,DQ786243与MDD严重程度成负相关。3、UCA1和DQ786243可抑制神经干细胞的增殖,降低神经干细胞细胞CREB mRNA的表达,并进而降低pho-CREB蛋白质表达。本研究从lncRNA表观调控角度,探索了MDD的可能发病机制,并在人群、细胞两个层面,综合临床指标、mRNA及蛋白质多个指标,较为系统的阐述了调控CREB的lncRNAs参与MDD发生发展的可能机制,研究思路具有一定的创新性。本课题是首次在MDD中发现UCA1和DQ786243的作用,丰富了MDD病因学研究,为MDD研究提供了新的思路和理论基础。
项目成果
期刊论文数量(32)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
抑郁症患者酪氨酸磷酸酶受体R亚型基因多态性与静息态脑功能磁共振成像的关联研究
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:中华精神科杂志
- 影响因子:--
- 作者:王利娟;刘志芬;曹晓华;孙宁;杨春霞;张克让
- 通讯作者:张克让
PTPRR regulates ERK dephosphorylation in depression mice model
PTPRR 调节抑郁小鼠模型中 ERK 去磷酸化
- DOI:10.1016/j.jad.2015.12.049
- 发表时间:2016
- 期刊:Journal of Affective Disorders
- 影响因子:6.6
- 作者:Xinrong Li;Zhifen Liu;Wei Li;Ning Sun;Yong Xu;Zhongchen Xie;Kerang Zhang
- 通讯作者:Kerang Zhang
Resting-state functional changes in the precuneus within first-episode drug-naive patients with MDD
首发 MDD 患者楔前叶静息态功能变化
- DOI:--
- 发表时间:2018
- 期刊:Neuropsychiatric Disease and Treatment
- 影响因子:3.2
- 作者:Li Gaizhi;Kathryn Rossbach;Zhang Aixia;Liu Penghong;Zhang Kerang
- 通讯作者:Zhang Kerang
抑郁症患者负性生活事件与焦虑症状的关系:神经质的调节作用
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:中华临床医师杂志(电子版)
- 影响因子:--
- 作者:杨艳慧;李素萍;杜巧荣;曹晓华;孙宁;张克让
- 通讯作者:张克让
Functional connectivity between the thalamus and the primary somatosensory cortex in major depressive disorder: a resting-state fMRI study
重度抑郁症中丘脑和初级体感皮层之间的功能连接:静息态功能磁共振成像研究
- DOI:--
- 发表时间:2018
- 期刊:BMC Psychiatry
- 影响因子:4.4
- 作者:Kang Lijun;Zhang Aixia;Sun Ning;Liu Penghong;Yang Chunxia;Li Gaizhi;Liu Zhifen;Wang Yanfang;Zhang Kerang
- 通讯作者:Zhang Kerang
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其他文献
独生和非独生抑郁障碍青年患者的社会功能差异及影响因素
- DOI:--
- 发表时间:2018
- 期刊:神经疾病与精神卫生
- 影响因子:--
- 作者:许晨曦;刘志芬;王祎坤;杨春霞;李霞;张克让
- 通讯作者:张克让
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- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Chinese Journal of Psychiatry
- 影响因子:--
- 作者:王磊;张克让
- 通讯作者:张克让
均值结构模型在抑郁症病例-对照临床研究中的应用
- DOI:--
- 发表时间:--
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- 影响因子:--
- 作者:武淑琴;张岩波;张克让;徐勇;孙宁;Wu Shuqin;Zhang Yanbo;Zhang Kerang;et al.Shanxi Me
- 通讯作者:et al.Shanxi Me
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- DOI:--
- 发表时间:2015
- 期刊:中国神经精神疾病杂志
- 影响因子:--
- 作者:刘志芬;杜巧荣;杨春霞;张克让
- 通讯作者:张克让
住院焦虑障碍患者的脑电超慢涨落图分析
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中华临床医师杂志(电子版)
- 影响因子:--
- 作者:王磊;刘志芬;段慧君;任燕;刘炜炜;向玉仙;李素萍;张克让
- 通讯作者:张克让
其他文献
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