基于西沙海绵含氮类化合物结构多样性的抗肿瘤先导物的发现

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072573
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    38.0万
  • 负责人：
    林厚文
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H3405.海洋药物
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

海绵中的含氮类化合物因其结构特异性和显著的生物活性而受到广泛关注。在进入临床试验阶段的46种海洋药物中，有33种为含氮类化合物。含氮类海洋天然产物具有巨大的药物开发价值。申请者从西沙海域特殊生境来源的3种海绵中获得了多种结构类型的含氮类次生代谢产物，并显示出良好的蛋白酪氨酸激酶抑制和诱导肿瘤细胞凋亡等活性。.本课题拟在活性追踪的指导下，采用含氮化合物DAD-HPLC-NMR分子指纹图谱－特征谱学分析的方法，追踪分离其中的生物碱、环肽（环缩肽）、溴代酪氨酸衍生物、氰基类等特征含氮类微量活性成分，运用化学和光谱学方法确定其平面及立体化学结构，探讨其抗肿瘤作用机制，阐明西沙3种海绵中含氮类化合物的结构多样性及其作用机制的多样性，发现一系列结构特异的海洋含氮类抗肿瘤先导化合物。为研制结构新颖、作用机制明确的抗肿瘤药物奠定基础，也可为海绵的化学分类提供依据，具有重要意义。

结项摘要

申请人以抗肿瘤活性追踪分离为主导方法，针对8种西沙海绵中不同类型特征的含氮类次生代谢产物分别采用不同的化学导向性分离策略：对棕色扁海绵Phakellia fusca和海绵Reniochalina sp.中的环肽类成分，采用LC/MS追踪分离；对棘体海绵Acanthella cavernosa中具有异腈基、异硫氰酸酯以及甲酰胺等基团的化学成分采用13C NMR特征信号追踪；对群海绵Agelas mauritiana和疏海绵Aaptos aaptos中的生物碱采取1H NMR信号追踪分离；对海绵Pseudoceratina sp.中的特征溴代次生代谢产物利用溴原子同位素特征分子离子峰进行定位分离；对另一种群海绵Agelas sp.中的溴吡咯生物碱采用手性HPLC拆分；对贪婪掘海绵Dysidea avara和疏海绵Aaptos aaptos中的含氮类萜醌以及生物碱利用HPLC-DAD分析以及特殊TLC显色方法指导分离。发现了一系列结构新颖的含氮类化合物和其他类型化合物，运用HRESIMS、UV、IR以及NMR等方法确定了这些化合物的结构，并采用X-ray单晶衍射法、CD激子手性法、量子化学计算ECD等多种方法确定了它们的绝对构型。. 我们对这些化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选以及相关构效关系研究，发现环肽，含有异腈基、异硫氰酸酯、甲酰胺类的kalihinol型二萜，以及含氮倍半萜醌类化合物显示出非常强的抗肿瘤活性，其中环肽类化合物的抗肿瘤活性尤其显著。此外，这些含氮类化合物还显示出良好的其他生物活性例如抗菌，抗污损等活性。. 在该项目的资助下，共发表SCI论文16篇，申请国家发明专利10项，其中5项获得授权。先后有3名博士研究生和5名硕士研究生从事该项目工作，其中已经有2名博士生和5名硕士生已经获得博士和硕士学位。申请人在本项目及其他国家自然科学基金的持续资助下，于2012年获得国家自然科学杰出青年基金的资助。. 通过该项目的实施，发现在很多不同种属的海绵中都具有相似结构的含氮类次生代谢产物，比如环肽。我们推测这些化合物真正的生产者可能是与海绵共附生的微生物，下一步我们将开展这些海绵中共附生微生物的化学成分和生物活性研究。另外，化合物更为深入的抗肿瘤机制研究工作正在进行中，利用这些活性显著的环肽类化合物去探究肿瘤的发生转移与相关信号通路的关系是将来的工作重点之一

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Hippolides A-H, Acyclic Manoalide Derivatives from the Marine Sponge Hippospongia lachne
Hippolides A-H，来自海洋海绵 Hippospongia lachne 的无环 Manoalide 衍生物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Natural Products
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Shu-Juan Piao;Hong-Jun Zhang;Hai-Yan Lu;Fan Yang;Wei-Hua Jiao;Yang-Hua Yi;Wan-Sheng Chen;Hou-Wen Lin
  • 通讯作者：
    Hou-Wen Lin
Dysidavarones A-D, Novel Sesquiterpene Quinones from Marine Sponge Dysidea avara.
Dysidavarones A-D，来自海洋海绵 Dysidea avara 的新型倍半萜醌。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Organic Letters
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Wen-Cai Ye;Xin-Sheng Yao;Wan-Sheng Chen;Hou-Wen Lin
  • 通讯作者：
    Hou-Wen Lin
Woodylides A-C, New Cytotoxic Linear Polyketides from the South China Sea Sponge Plakortis simplex
Woodylides A-C，来自南海海绵 Plakortis simplex 的新型细胞毒性线性聚酮化合物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Marine Drugs
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Gan; Jian-Hong;Jiao; Wei-Hua;Shen; Yang;Lin; Hou-Wen
  • 通讯作者：
    Hou-Wen
Formamido-Diterpenes from the South China Sea Sponge Acanthella cavernosa
南海海绵中的甲酰胺二萜
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Marine Drugs
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Peng; Ying;Song; Shao-Jiang;Zhang; Bao-Hua;Lin; Hou-Wen
  • 通讯作者：
    Hou-Wen
New cytotoxic oxygenated sterols from marine bryozoan Bugula neritina
来自海洋苔藓虫 Bugula neritina 的新型细胞毒性含氧甾醇
  • DOI：
    10.1080/14786410903211235
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Natural Product Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Yang; Fan;Zhang; Hong-Jun;Chen; Jian-Tao;Tang; Hai-Feng;Piao; Shu-Juan;Chen; Wan-Sheng;Lin; Hou-Wen
  • 通讯作者：
    Hou-Wen

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Dysidavarones A-D, New Sesquiterpene Quinones from the Marine Sponge Dysidea avara.
Dysidavarones A-D，来自海洋海绵 Dysidea avara 的新倍半萜醌。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Organic Letters
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    焦伟华;杨己巳;朴淑娟;高昊;李佳;叶文才;姚新生;陈万生;林厚文
  • 通讯作者：
    林厚文
非核糖体多肽Surugamides生物合成基因簇镶嵌式结构的解析
  • DOI：
    10.13343/j.cnki.wsxb.20180038
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    微生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许春敏;林霄;李蕾;王淑萍;杨帆;徐石海;邓海;周永军;林厚文
  • 通讯作者：
    林厚文
辽宁海绵Aplysinopsis sp.的化学成分研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2009
  • 期刊：
    中国海洋药物
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    厉学;宋少江;朴淑娟;董涛;林厚文
  • 通讯作者：
    林厚文
Simplextones A and B, Unusual Polyketides from the Marine Sponge Plakortis simplex.
Simplextones A 和 B，来自海洋海绵 Plakortis simplex 的不寻常聚酮化合物。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Organic Letters
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    刘香芳;宋云龙;张红军;杨帆;于豪冰;焦伟华;朴淑娟;陈万生;林厚文
  • 通讯作者：
    林厚文
超高效液相-四级杆-飞行时间质谱在复杂成分快速筛选和鉴定方面的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    亚太传统医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾亚军;王淑萍;林厚文
  • 通讯作者：
    林厚文

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

林厚文的其他基金

活性官能团导向的新型海洋抗疟先导化合物的研究
  • 批准号：
    81172978
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
源自海绵的新型微管稳定剂的发现及其抗肿瘤活性
  • 批准号：
    20772154
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
中国产海洋软体动物海兔抗肿瘤活性成分研究
  • 批准号：
    30000219
  • 批准年份：
    2000
  • 资助金额：
    15.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码