源自海绵的新型微管稳定剂的发现及其抗肿瘤活性

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20772154
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    林厚文
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    B0703.天然产物化学生物学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

从紫杉醇的发现到现在，天然来源的微管稳定剂仅有8类，而4类是从海绵中获得的。申请者以微管模型活性追踪，自南海棕色扁海绵（Phakellia fusca Thiele）、美丽属海绵（Callyspongia sp.）及皱皮软海绵（Halichondria rugosa）中分离鉴定了具有促微管聚合活性的3个环肽和2个大环内酯类化合物。同时发现有多个活性组分促微管聚合活性更强，对紫杉醇耐药的卵巢癌细胞对其也表现出较大敏感性。.在获得一系列具有微管稳定作用的大环内酯和环肽类化合物的基础上，以微管蛋白筛选模型和中空纤维（hollow fiber assay ）模型指导分离筛选，追踪分离海绵中具微管稳定作用的微量成分，运用现代光谱方法确定其平面及立体化学结构，评价其体外促微管聚合活性，研究其体内抗肿瘤活性，探讨构效关系，为新型微管稳定剂类抗癌药物的研制提供先导化合物。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Biological active metabolite cyclo (L-Trp-L-Phe) produced by South China Sea sponge Holoxea sp. Associated fungus Aspergillus versicolor strain TS08
南海海绵 Holoxea sp. 产生的生物活性代谢物环 (L-Trp-L-Phe)。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Bioprocess and Biosystems Engineering
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Dan Chu;Chong-Sheng Peng;Zhi-Yong Li;Bo Ding;Hou-Wen Lin（共同通讯）;Feng-Li Zhang;Fang Liu
  • 通讯作者：
    Fang Liu
Oxygenated 4-Methylene Sterols from the South China Sea Sponge Theonella swinhoei
来自南海海绵 Theonella swinhoei 的氧化 4-亚甲基甾醇
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Helvetica Chimica Acta
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Hou-Wen Lin;Hong-Jun Zhang;Yang-Hua Yi （共同通讯）
  • 通讯作者：
    Yang-Hua Yi （共同通讯）
Scalarane Sesterterpenes from the Chinese Sponge Phyllospongia foliascens
来自中国海绵Phyllospongia foliascens 的Scalarane Sesterterpenes
  • DOI：
    10.1002/hlca.200800377
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Helvetica Chimica Acta
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Yang-Hua Yi;Hong-Jun Zhang;Hai-Feng Tang;Hou-Wen Lin
  • 通讯作者：
    Hou-Wen Lin
Proline-Containing Cyclopeptides from the Marine Sponge Phakellia fusca
来自海洋海绵 Phakellia fusca 的含脯氨酸环肽
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Natural Products
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Gui-Dong Cao;Hou-Wen Lin;Min-Ye Hu;Fan Yang;Gen-Jin Yang;Yang-Hua Yi;Hong-Jun Zhang
  • 通讯作者：
    Hong-Jun Zhang
海绵Haliclona oculata化学成分的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    药学实践杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林厚文;杨　帆;陈建涛;朴淑娟;张红军
  • 通讯作者：
    张红军

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其他文献

Dysidavarones A-D, New Sesquiterpene Quinones from the Marine Sponge Dysidea avara.
Dysidavarones A-D，来自海洋海绵 Dysidea avara 的新倍半萜醌。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Organic Letters
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    焦伟华;杨己巳;朴淑娟;高昊;李佳;叶文才;姚新生;陈万生;林厚文
  • 通讯作者：
    林厚文
非核糖体多肽Surugamides生物合成基因簇镶嵌式结构的解析
  • DOI：
    10.13343/j.cnki.wsxb.20180038
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    微生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许春敏;林霄;李蕾;王淑萍;杨帆;徐石海;邓海;周永军;林厚文
  • 通讯作者：
    林厚文
辽宁海绵Aplysinopsis sp.的化学成分研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2009
  • 期刊：
    中国海洋药物
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    厉学;宋少江;朴淑娟;董涛;林厚文
  • 通讯作者：
    林厚文
Simplextones A and B, Unusual Polyketides from the Marine Sponge Plakortis simplex.
Simplextones A 和 B，来自海洋海绵 Plakortis simplex 的不寻常聚酮化合物。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Organic Letters
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    刘香芳;宋云龙;张红军;杨帆;于豪冰;焦伟华;朴淑娟;陈万生;林厚文
  • 通讯作者：
    林厚文
超高效液相-四级杆-飞行时间质谱在复杂成分快速筛选和鉴定方面的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    亚太传统医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾亚军;王淑萍;林厚文
  • 通讯作者：
    林厚文

其他文献

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林厚文的其他基金

活性官能团导向的新型海洋抗疟先导化合物的研究
  • 批准号：
    81172978
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
基于西沙海绵含氮类化合物结构多样性的抗肿瘤先导物的发现
  • 批准号：
    81072573
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    38.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
中国产海洋软体动物海兔抗肿瘤活性成分研究
  • 批准号：
    30000219
  • 批准年份：
    2000
  • 资助金额：
    15.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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