IKZF1基因与SLE患者并发血液系统恶性肿瘤的相关性研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071940
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    崔勇
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H0810.淋巴瘤与淋巴细胞疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

系统性红斑狼疮（SLE）是一种可累及多器官、多系统，危害严重的自身免疫性疾病，研究显示SLE患者发生血液系统恶性肿瘤（HM）和其他恶性肿瘤的风险也远高于一般人群，成为影响死亡率和生存质量的重要因素。我们利用GWAS平台和技术线路对SLE开展了系列研究，首次发现了5个中国汉族人特有的易感基因，其中IKZF1基因编码Ikaros蛋白家族，与淋巴细胞功能相关，后者可能与SLE患者发生HM密切相关。本项目拟在前期研究基础上，利用基因测序和差异表达等技术路线和平台，对SLE伴发HM、单纯HM、单纯SLE等不同表型群体开展深入研究，并对结果进行多因素关联分析，以确定IKZF1基因与SLE伴发HM之间的相关性，同时IKZF1基因及编码产物karos作为生物标记进行评价。研究将有助于对易患个体进行早期预警、早期筛查和早期治疗，为提高SLE患者生存状况和生活质量提供理论基础，同时可加深对HM发生机制的认识。

结项摘要

我们综合运用各项技术平台对SLE开展了一系列临床和遗传学研究。首先我们采用RT-PCR证实IKZF1易感基因在SLE患者中存在表达异常。使用Sequenom技术SLE新易感位点rs4639966（11q23.3）与发病年龄小于20 岁（OR=1.18，p=0.0049）、蝶形红斑（OR=1.13，p=0.01)和血管炎（OR=1.17，p=0.02）等临床表型相关。利用TaqMan荧光定量PCR技术在924 SLE 患者和1,007 对照中验证了C4 GCNs与SLE的相关性。对安徽医科大学与香港大学两个SLE全基因组关联分析数据进行meta分析发现了5个新的与系统性红斑狼疮相关的易感基因（CDKN1B、TET3、CD80、DRAM1和ARID5B）。进一步在4个亚洲汉族人群中进行大样本验证，在11q23.3区域发现多个SLE易感变异体：PHLDB1 (rs11603023, P_combined = 1.25E-08, OR = 1.20), DDX6 (rs638893, P_combined = 5.19E-07, OR = 1.22) 和 CXCR5 (rs10892301, P_combined = 2.51E-08, OR = 0.85)。深度挖掘SLE-GWAS数据，我们发现2p23.1上的LBH基因与SLE易感性密切相关。通过对银屑病和SLE共同易感基因研究发现了NFKBIA和IL28RA与两种自身免疫性疾病发病相关。此外我们还发现TNFSF4 和 TNIP1，TNFSF4 和 SLC15A4，TNFSF4 和 UBE2L3，TNIP1 和BLK，TNIP1 和 UBE2L3，TNFAIP3 和 UBE2L3，BLK 和SLC15A4 基因附近的SNPs之间存在显著的交互作用。将目前SLE的GWAS相关研究发现的易感基因进行汇总，从免疫学通路上对这些易感基因进行分类并讨论它们与SLE发病机制的相关性。通过文献总结发现SLE患者合并恶性肿瘤的发生可能与SLE患者本身发病机制相关。在现有IKZF1基因研究基础上，总结国内外研究进展并讨论其与SLE发病机制的相关性，为开展下一步研究提供思路，也为将来研发新的SLE治疗靶点提供有益的视角。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Meta-analysis Followed by Replication Identifies Loci in or near CDKN1B, TET3, CD80, DRAM1, and ARID5B as Associated with Systemic Lupus Erythematosus in Asians
荟萃分析和复制确定了 CDKN1B、TET3、CD80、DRAM1 和 ARID5B 中或附近的位点与亚洲人系统性红斑狼疮相关。
  • DOI：
    10.1016/j.ajhg.2012.11.018
  • 发表时间：
    2013-01-10
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    Yang, Wanling;Tang, Huayang;Lau, Yu Lung
  • 通讯作者：
    Lau, Yu Lung
Down-regulated expression of IKZF1 mRNA in peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic lupus erythematosus
系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞IKZF1 mRNA表达下调
  • DOI：
    10.1007/s00296-010-1576-1
  • 发表时间：
    2011-06-01
  • 期刊：
    RHEUMATOLOGY INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Hu, Wenlong;Sun, Liangdan;Zhang, Xuejun
  • 通讯作者：
    Zhang, Xuejun
Confirmation of C4 gene copy number variation and the association with systemic lupus erythematosus in Chinese Han population
中国汉族人群C4基因拷贝数变异及其与系统性红斑狼疮相关性的证实
  • DOI：
    10.1007/s00296-011-2023-7
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    RHEUMATOLOGY INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Lv, Yongmei;He, Sumin;Zhang, Xuejun
  • 通讯作者：
    Zhang, Xuejun
IKZF1: a critical role in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus?
IKZF1：在系统性红斑狼疮发病机制中发挥关键作用？
  • DOI：
    10.1007/s10165-012-0706-x
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    MODERN RHEUMATOLOGY
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Hu, Su-juan;Wen, Lei-lei;Zhang, Xue-jun
  • 通讯作者：
    Zhang, Xue-jun
Genetic susceptibility to SLE: Recent progress from GWAS
SLE 的遗传易感性：GWAS 的最新进展
  • DOI：
    10.1016/j.jaut.2013.01.008
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    Cui, Yong;Sheng, Yujun;Zhang, Xuejun
  • 通讯作者：
    Zhang, Xuejun

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崔勇的其他基金

外显子测序鉴定进行性对称性红斑角化症的致病基因研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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