首发精神分裂症 "扩展内表型"与多个易感基因交互作用的关联研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971056
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    王强
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H1005.精神分裂症及精神病性障碍
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

本研究基于精神分裂症神经发育假说，跟踪有关疾病神经心理学、神经脑影像和分子遗传研究的最新进展，对精神分裂症的遗传病因学进行研究。在前期工作的基础上，拟对精神分裂症病人在神经认知功能和大脑灰质、白质和神经纤维连接改变进行综合分析，构建能较为客观反映精神分裂症病理生理改变特点的"扩展内表型"，并在此基础上与一系列可能影响大脑发育的精神分裂症候选基因进行关联分析。更为重要的是，本研究拟首次将基于核的典型相关分析新技术用于精神分裂症的"脑影像-遗传学"分析，对12个精神分裂症候选基因384个SNPs位点之间的交互作用进行分析并评估这些位点对精神分裂症"扩展内表型"的作用和影响。该研究结果可望为精神分裂症的病因学提供可以借鉴的科学依据。

结项摘要

本项目主要是利用神经认知功能和神经影像学技术，联合精神分裂症临床症状的评估，构建更能反映精神分裂症病理生理机制的“扩展内表型”；将构建的“扩展内表型”用于分子遗传学的研究。. 内表型的构建。本研究完全根据项目书的设计，采用成套的神经心理测试，对首发精神分裂症及正常对照进行了系统评估，并利用3.0 Tesla的高磁场的MRI对受试者进行了评估，采集了3DT1、静息功能MRI（rfMRI）和弥散张量成像（DTI）的影像。构建内表型是本项目重点和成败的关键，课题组使用DTI和操作智商和词汇智商和临床症状的评分。结果显示：精神分裂症在右侧额叶 [MNI: 22 -40 42]的FA值较之正常组低；并在患者中发现该脑区FA值的降低同操作智商的损害正相关，而这种相关性在正常组中并不存在（见图1）；此外，本研究也发现操作智商和言语智商同阴性症状评分存在相关性，但是白质微结构的损害同临床症状的评分并不存在相关（见图 2）。这部分研究比较成功地构建了精神分裂症“扩展内表型”，相关研究在剑桥大学的杂志《Psychological Medicine》发表，该杂志为被学科著名的杂志，影响因子6.15。项目负责人为文章第一作者。. 利用本项目所采集的数据，从多角度论证神经影像作为“内表型”指标的稳定性和可重复性。我们将精神分裂症分为具有家族史和散发两组，探讨遗传负荷对白质微结构的影响。结果发现：散发者和有家族史的精神分裂症都存在白质纤维的损害，但是散发精神分裂症患者损害的程度超过家族史者，这部分研究也发表在《Psychological Medicine》上。此外，本课题组以这部分工作为工作基础，成功获得了项目负责人的第二个国家自然基金（面上项目）的资助。. 而且，为了研究白质纤维连接异常的稳定性，我们做了纵向的比较，并有了重要的发现，这部分研究成果也在《Psychological Medicine》上正式发表。.在完成了“扩展内表型”构建之后，本项目以候选的神经影像和神经认知功能作为数量性状，进行全基因组的关联分析，并有了一些很有价值的初步发现（见图），3个基因被定位，文章被投往本学科著名的杂志《Neuropsychopharmacology》。. 此外课题组的其他成员利用本项目采集的资料对fMRI和神经认知功能的相关性也做了系统研究，相关文章也公开发表

项目成果

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
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