新的有机小分子BH3 模拟物的分子特征和构效关系

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基本信息

  • 批准号：
    30772622
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    张志超
  • 依托单位：
    大连理工大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

有机小分子BH3模拟物（BH3 mimetics） 是以Bcl-2蛋白家族为靶向的凋亡诱导剂中最有药物学前景的一类分子。本研究在已经获得的一个Bcl-2蛋白抑制剂的基础上，继续研究、确认它的BH3 mimetic 的特性。根据它与BH3结合区相互作用的特点，设计合成系列衍生物，期望获得更高特异性的BH3 mimetics。我们将在培养细胞水平和肿瘤模型动物水平上检测它们诱导凋亡的能力，结合蛋白质结合试验检测它们对Bcl-2蛋白的结合能力、特异性。通过本研究，不仅将获得一系列原创性的的Bcl-2蛋白抑制剂，还将通过定量或定性的构效关系分析，获得此类BH3 mimetics的分子特征和分子规律，指导合成高特异性的BH3 mimetics作为抗癌前体化合物。利用这些BH3 mimetics，还能够在一定程度上解读Bcl-2蛋白家族成员之间的相互拮抗和协调的作用机制。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Tanshinone IIA Interacts with DNA by Minor Groove-Binding
丹参酮 IIA 通过小沟结合与 DNA 相互作用
  • DOI：
    10.1248/bpb.31.2342
  • 发表时间：
    2008-12-01
  • 期刊：
    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Zhang, Zhichao;Zhang, Jing;Gao, Jin
  • 通讯作者：
    Gao, Jin
Inclusion complex of a Bcl-2 inhibitor with cyclodextrin: characterization, cellular accumulation, and in vivo antitumor activity. Molecular Pharmacology
Bcl-2 抑制剂与环糊精的包合复合物：表征、细胞积累和体内抗肿瘤活性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Pharmaceutics
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Zhichao Zhang, Guiye Wu, Jin Gao, Ting Song
  • 通讯作者：
    Zhichao Zhang, Guiye Wu, Jin Gao, Ting Song
Potency and property of damage determine ATM activation: two new DNA topological probes
损伤的效力和性质决定 ATM 激活：两种新的 DNA 拓扑探针
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Biochemistry and Function
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Song, Ting;Wang, Yuanyuan;Zhang, Jing;Qian, Xuhong;Zhang, Zhichao
  • 通讯作者：
    Zhang, Zhichao
Tanshinone IIA triggers p53 responses and apoptosis by RNA polymerase II upon DNA minor groove binding.
丹参酮 IIA 在 DNA 小沟结合后通过 RNA 聚合酶 II 触发 p53 反应和细胞凋亡。
  • DOI：
    10.1016/j.bcp.2009.06.110
  • 发表时间：
    2009-11
  • 期刊：
    Biochemical Pharmacology
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Zhichao Zhang, Jin Gao, Ting Song
  • 通讯作者：
    Zhichao Zhang, Jin Gao, Ting Song
Intercalation, cytotoxicity, and molecular modeling of acenaphtho[1,2-b]pyrrole chromophores as a new family of antitumor agents
作为新的抗肿瘤药物家族的苊并[1,2-b]吡咯发色团的嵌入、细胞毒性和分子建模
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    高等学校化学研究(英文版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Zhi-chao;Qian Xu-hong;Zhang Jing;Wu Gui-ye;Yuan Chun-li
  • 通讯作者：
    Yuan Chun-li

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其他文献

新型铝配合物的合成 及CO2/环氧丙烷环加成反应
  • DOI：
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    张志超
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    杨 武
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李楠;张志超;刘兴武;刘基
  • 通讯作者：
    刘基

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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