失巢凋亡抗性相关microRNA分子群在食管腺癌转移过程中的作用及其调控机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81071727
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    房殿春
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

miRNA分子广泛参与了肿瘤侵袭转移过程中基因表达的调控。然而，miRNA分子在肿瘤细胞失巢凋亡抑制及相关转移中的作用及其调控机制研究国内外还未见报道。前期，我们利用动物及细胞模型筛选了三个可能与食管腺癌失巢凋亡抑制有关的miRNA分子，分别是上调表达的miR-21，下调表达的miR-26a和miR-145。本项目拟应用功能试验进一步探讨目标miRNA分子在食管腺癌细胞失巢凋亡抑制及相关转移过程中的作用；应用Affymetrix GeneChip? miRNA Array系统及生物信息学分析等寻找其可能调控靶基因及相关信号通路，报告基因试验及Western blot等鉴定；干预目标miRNA表达，利用动物模型观察其对食管腺癌细胞失巢凋亡抑制相关转移恶性生物学行为的影响。本研究将从一个全新层次和角度探讨食管腺癌转移机制，为预防食管腺癌转移发生、分子分型及选择合适治疗靶点提供实验和理论基础。

结项摘要

为阐明microRNA（miRNA）分子在肿瘤细胞失巢凋亡及相关转移中的作用及调控机制。构建了食管腺癌细胞失巢凋亡抑制模型及裸鼠体内转移模型，然后应用miRNA芯片技术筛选可能参与食管腺癌细胞失巢凋亡抑制及相关转移调控的miRNA分子。在临床标本中利用qRT-PCR法对miRNA芯片结果进行验证，应用miRNA模拟物或抑制剂瞬时转染细胞，以上调或下调miR-26a在食管腺癌OE33或OE33/AR细胞中的表达水平，观察其对细胞周期、失巢凋亡、转移及药物敏感性等肿瘤细胞恶性表型的影响。进一步利用生物信息学网站和靶基因预测软件寻找miR-26a可能调控的靶基因，双荧光素酶报告基因实验对候选靶基因进行验证， 应用免疫共沉淀、Western blot等对靶基因相关信号通路进行验证。结果表明miR-26a表达水平下调与人食管腺癌的发生及转移有关， 体外实验证实miR-26a直接参与食管腺癌细胞周期及失巢凋亡表型的调控。在食管腺癌细胞中，miR-26a下调致Rb1蛋白水平增高，由此通过抑制E2F1的功能而影响细胞周期及凋亡等表型。结果提示miR-26a通过调节Rb1/E2F1信号途径参与食管腺癌细胞周期及失巢凋亡等表型的调控。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
失巢凋亡及其在转移性肿瘤治疗中的意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床误诊误治
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张亚飞;章必成;房殿春
  • 通讯作者：
    房殿春
MiR-26a regulates cell cycle and anoikis of human esophageal adenocarcinoma cells through Rb1-E2F1 signaling pathway
MiR-26a通过Rb1-E2F1信号通路调控人食管腺癌细胞的细胞周期和失巢凋亡
  • DOI：
    10.1007/s11033-012-2222-7
  • 发表时间：
    2012-10
  • 期刊：
    Molecular Biology Reports
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Fang, Dian-Chun;Zhang, An-Ran;Zhang, Bi-Cheng;Rao, Zhi-Guo;Gao, Jian-Fei;Lv, Mu-Han;Wu, Yu-Yun;Wang, Su-Min;Wang, Rong-Quan
  • 通讯作者：
    Wang, Rong-Quan
E2F1: a potential negative regulator of hTERT transcription in normal cells upon activation of oncogenic c-Myc.
E2F1：致癌 c-Myc 激活后正常细胞中 hTERT 转录的潜在负调节因子
  • DOI：
    10.12659/msm.882192
  • 发表时间：
    2012-01
  • 期刊：
    Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Y;Chen L;Yang S;Fang D
  • 通讯作者：
    Fang D

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其他文献

人端粒保护蛋白在胃癌中的异常表
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
    房殿春
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  • 通讯作者：
    房殿春
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  • 通讯作者：
    刘为纹
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  • 发表时间：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
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技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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