返流相关性炎症致食管鳞状上皮转分化为柱状上皮细胞及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170356
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    房殿春
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0305.胃酸相关疾病和消化系统神经内分泌调节异常
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

我们过去的研究发现，食管鳞状上皮细胞在酸性环境下经脱氧胆酸（DCA）处理，可以诱导出柱状上皮细胞表型。但这些具有柱状上皮细胞表型的细胞究竟是起源于食管的干细胞，还是分化成熟的鳞状细胞还不清楚。我们推测，酸、碱或混合反流物引起食管黏膜炎症，在特定的细胞因子和调控网络的作用下，可使分化成熟的食管鳞状上皮细胞逆分化为干细胞样细胞，这些具有干细胞特性的细胞进一步转分化为柱状上皮细胞或杯状细胞，从而导致食管下段BE的发生。为证实这样的设想，我们拟通过体内外实验研究胃酸、胆汁及混合反流物对食管分化成熟磷状上皮细胞分化的影响，并探讨反流相关性炎症导致BE发生过程中BMP/TGF-β信号途径、KLF4和miRNA介导机制等的作用，寻找调控网络中的关键节点，从全新的角度揭示BE细胞学起源及分子机制，并为BE的防治提供新的探索途径。

结项摘要

我们过去的研究发现，食管鳞状上皮细胞在酸性环境下经脱氧胆酸（DCA）处理，可以诱导出柱状上皮细胞表型。但这些具有柱状上皮细胞表型的细胞究竟是起源于食管的干细胞，还是分化成熟的鳞状细胞还不清楚。我们推测，酸、碱或混合反流物引起食管黏膜炎症，在特定的细胞因子和调控网络的作用下，可使分化成熟的食管鳞状上皮细胞逆分化为干细胞样细胞，这些具有干细胞特性的细胞进一步转分化为柱状上皮细胞或杯状细胞，从而导致食管下段BE的发生。为证实这样的设想，我们拟通过体内外实验研究胃酸、胆汁及混合反流物对食管分化成熟鳞状上皮细胞分化的影响，并探讨反流相关性炎症导致BE发生过程中BMP/TGF-β信号途径、 KLF4和miRNA介导机制等的作用，寻找调控网络中的关键节点，从全新的角度揭示BE细胞学起源及分子机制，并为BE的防治提供新的探索途径。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
脱氧胆酸通过KLF4 上调CDX2 在Barrett 食管形成中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐胤;邵顺子;于晓娜;房殿春
  • 通讯作者：
    房殿春
MiR-26a regulates cell cycle and anoikis of human esophageal adenocarcinoma cells through Rb1-E2F1 signaling pathway
MiR-26a通过Rb1-E2F1信号通路调控人食管腺癌细胞的细胞周期和失巢凋亡
  • DOI：
    10.1007/s11033-012-2222-7
  • 发表时间：
    2012-10
  • 期刊：
    Molecular Biology Reports
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Fang, Dian-Chun;Zhang, An-Ran;Zhang, Bi-Cheng;Rao, Zhi-Guo;Gao, Jian-Fei;Lv, Mu-Han;Wu, Yu-Yun;Wang, Su-Min;Wang, Rong-Quan
  • 通讯作者：
    Wang, Rong-Quan
重庆地区食管腺癌和贲门腺癌的胃镜检出率变化30年回顾分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张安然;徐胤;彭贵勇;房殿春
  • 通讯作者：
    房殿春
KLF4 与Notch1 在脱氧胆酸诱导Barrett 食管形成过程的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于晓娜;张昊祥;闫武;房殿春
  • 通讯作者：
    房殿春

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其他文献

人端粒保护蛋白在胃癌中的异常表
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    胃肠病学和肝病学杂志，2006,15（1），12-14
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    帖君;房殿春
  • 通讯作者：
    房殿春
Telomerase Activity in Human Hepatocellular Carcinoma
人肝细胞癌中的端粒酶活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    房殿春;罗元辉;杨仁明;鲁荣;刘为纹
  • 通讯作者：
    刘为纹
hPOT1基因正反义真核表达载体的
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    胃肠病学和肝病学杂志，2006,15（1），3-6
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    帖君;房殿春
  • 通讯作者：
    房殿春
端粒酶与肿瘤的诊断和治疗(述评)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    实用临床医药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余松涛;房殿春;杨仕明;陈陵
  • 通讯作者：
    陈陵
失巢凋亡及其在转移性肿瘤治疗中的意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床误诊误治
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张亚飞;章必成;房殿春
  • 通讯作者：
    房殿春

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  • 项目类别：
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相似国自然基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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