小RNA调控ICP4对I型单纯疱疹病毒裂解性感染的效应及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070765
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    吴开力
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1309.眼科学研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

ICP4是单纯疱疹病毒I型(HSV-1)病毒复制时的早期调控基因，也是病毒产生的microRNA-H6(miR-H6)的靶基因。我们前期结果表明miR-H6是HSV-1感染角膜上皮细胞中唯一高表达的miRNA，转染针对ICP4的siRNA或miRNA能抑制细胞中的病毒复制。现推测miR-H6- - ICP4通路在病毒裂解感染中能起关键调控作用，改变该通路的活性能控制病毒复制。本课题将在培养角膜上皮细胞和小鼠角膜的HSV-1感染模型中，用功能基因组学方法研究miR-H6- - ICP4通路影响病毒复制的分子机制；同时用阳离子载体转染siRNA，观察其在体内外抑制HSV-1裂解性感染的效应，并探讨在眼表进行非侵入性导入小RNA的方法。结果对揭示病毒miRNA调控自身复制及影响宿主细胞分子反应的规律有重要意义，同时可为HSV-1感染性眼病的治疗提供一种新的策略，为进一步开展临床基因治疗眼表疾病奠定基础。

结项摘要

ICP4 是单纯疱疹病毒I 型(HSV-1)病毒复制的早期调控基因，也是病毒产生的microRNA-H6(miR-H6)的靶基因。我们前期结果表明miR-H6 是HSV-1 感染角膜上皮细胞中唯一高表达的miRNA。本课题围绕HSV-1裂解感染的关键基因ICP4开展工作，包括：1)体外实验研究发现，通过RNA干扰来抑制病毒ICP4的表达，可以有效的减低病毒在视网膜色素上皮细胞内的复制；2)将miR-H6转染到感染HSV-1的角膜上皮细胞内，可以减少ICP4表达，抑制病毒的繁殖，同时减低白介素6(IL-6)的产生。进一步说明通过抑制ICP4活性能控制病毒复制；3)在小鼠HSV-1角膜炎模型中，将针对ICP4的siRNA滴入眼表，能有效抑制病毒基因复制，减少角膜损害；4)在小鼠体内实验中，通过比较四种不同的阳离子载体，我们发现滴用以聚乙烯亚胺（polyethyleneimine，PEI）为载体的含siRNA制剂，能有效将其转染于角膜组织中，建立了滴眼转染小RNA的新方法；5)对眼科病人血缘性病原体的感染状态进行了回顾性分析。上述结果对探讨HSV-1的感染机制提供了新的实验证据，为防治HSV-1感染性眼病提供一种新的策略，也为我们进一步开展眼表疾病基因治疗奠定了基础。. 经本项目资助，目前已发表3篇SCI论文，另1篇文章已投稿待发表；参加国内外会5 人次；有2名博士研究生直接参加该项目研究并毕业。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Small interfering RNA targeting for infected-cell polypeptide 4 inhibits herpes simplex virus type 1 replication in retinal pigment epithelial cells
靶向感染细胞多肽 4 的小干扰 RNA 抑制视网膜色素上皮细胞中 1 型单纯疱疹病毒复制
  • DOI：
    10.1111/j.1442-9071.2011.02668.x
  • 发表时间：
    2012-03-01
  • 期刊：
    CLINICAL AND EXPERIMENTAL OPHTHALMOLOGY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Duan, Fang;Ni, Shiming;Wu, Kaili
  • 通讯作者：
    Wu, Kaili
How often are major blood-borne pathogens found in eye patients? A serosurvey at an eye hospital in Southern China.
在眼科患者中多久发现一次主要血源性病原体？
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0073994
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Duan F;Huang Q;Liao J;Pang D;Lin X;Wu K
  • 通讯作者：
    Wu K
HSV-1 miR-H6 inhibits HSV-1 replication and IL-6 expression in human corneal epithelial cells in vitro.
HSV-1 miR-H6 体外抑制人角膜上皮细胞中 HSV-1 复制和 IL-6 表达
  • DOI：
    10.1155/2012/192791
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Clinical & developmental immunology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Duan F;Liao J;Huang Q;Nie Y;Wu K
  • 通讯作者：
    Wu K

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    --
  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈金卯;胡世兴;吴开力;杨锦南
  • 通讯作者：
    杨锦南

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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