蛋白尿时肾小球足细胞"重塑"的作用分子及分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30830105
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    185.0万
  • 负责人：
    丁洁
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0503.原发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2012-12-31

项目摘要

蛋白尿见于多种儿童肾脏疾病，是进展至肾衰竭的独立危险因素，蛋白尿的发生主要因肾小球足细胞足突和裂孔隔膜消失。但临床和实验研究均表明随着蛋白尿好转足细胞足突以及裂孔隔膜可再次出现，我们称之为足细胞"重塑"，但分子机制不清。我们前期研究充分显示裂孔隔膜分子nephrin、podocin和CD2AP以及新近确定的离子通道分子TRPC6对维系裂孔隔膜结构和功能至关重要，同时还显示骨架蛋白对裂孔隔膜分子有直接作用。本研究拟通过体内外实验，以足细胞骨架蛋白为切入点，利用基因芯片和蛋白质组学技术确定参与足细胞"重塑"的主要骨架蛋白，揭示骨架蛋白与裂孔隔膜分子、离子通道蛋白TRPC6的分子间反应；以PI3K/AKT和MAPK以及GPCR信号通路为切入点，研究足细胞"重塑"的信号分子机制以及与足细胞骨架蛋白作用的分子路径。希望在确定防治蛋白尿的分子靶点以及阐明蛋白尿发生的分子机制方面取得突破性进展。

结项摘要

蛋白尿见于多种儿童肾脏疾病，是进展至肾衰竭的独立危险因素，蛋白尿的发生主要因肾小球足细胞足突和裂孔隔膜消失。临床和实验研究均表明随着蛋白尿好转足细胞足突以及裂孔隔膜可再次出现，我们称之为足细胞“重塑”，但分子机制不清。我们前期研究显示裂孔隔膜分子nephrin、podocin和CD2AP以及新近确定的离子通道分子TRPC6对维系裂孔隔膜结构和功能至关重要，同时还显示骨架蛋白对裂孔隔膜分子有直接作用。足细胞足突构成的裂孔隔膜结构和功能的异常见于多种蛋白尿性肾疾病，而骨架结构是足细胞发挥正常功能的基础。. 本研究通过构建大鼠嘌呤霉素肾病模型，分别在模型第2,10,15天分离肾小球，进行基因芯片分析以筛选新的骨架蛋白。结果首次确立了5个足细胞骨架蛋白，并且在人蛋白尿性肾病中也检测到其表达。上述骨架蛋白的发现，有助于解释足细胞足突融合复又伸出的分子机制，为阐明蛋白尿发生的分子机制提供新的研究方向。进一步选定在芯片分析中表达变化最明显的Tagln基因做其功能研究。Tagln基因编码的蛋白为transgelin，正常少量表达于足细胞，病理状态下表达增加。我们在体外培养的足细胞中过表达transgelin，可见足细胞损伤，nephrin表达下降，Smad信号通路活化，提示其致足细胞损伤作用可能与其活化Smad信号通路有关。这部分研究结果已发表在肾脏领域排位前5的杂志Nephrol Dial Transplant上。. TRPC6 是维持足细胞结构和功能的重要分子，其活化介导钙离子内流。在一些蛋白尿性肾病中可见TRPC6 表达上调，在小鼠过表达TRPC6可引起蛋白尿。我们实验小组首次用膜片钳技术在足细胞中观察到过表达TRPC6后，钙内流增加，同时RhoA信号通路活化，并调控骨架蛋白改变。结果提示足细胞过表达TRPC6可活化RhoA信号通路，并介导足细胞骨架蛋白调控。这部分研究结果已经发表在Exp Biol Med。环保素A（CSA）是临床治疗激素依赖或激素耐药性肾病综合征患儿的常用药物，其作用机制目前还未完全明确。本研究首次探讨CSA是否通过调节transgelin及另一骨架蛋白分子cofilin-1而发挥治疗作用。这部分研究正在进行中，估计再需要大约半年时间可以获得更确定的结果和结论。. 本课题的研究将为蛋白尿的发生机制提供新的认识，并

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The first Chinese Pierson syndrome with novel mutations in LAMB2
中国首例LAMB2新突变皮尔逊综合征
  • DOI：
    10.1093/ndt/gfp563
  • 发表时间：
    2010-03-01
  • 期刊：
    NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Zhao, Dan;Ding, Jie;Zhang, Yan
  • 通讯作者：
    Zhang, Yan
Over-expressing trpc6 podocytes induces cytoskeleton rearrangement through increases of intracellular Ca2+ and rhoa activation.
过度表达 trpc6 足细胞通过增加细胞内 Ca2 和 rhoa 激活来诱导细胞骨架重排。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Exp Biol Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lina Jiang;Jie Ding;Haojan Tsai;Lin Li;Quancheng Feng;Jing Miao;Qingfeng Fan
  • 通讯作者：
    Qingfeng Fan
瞬时受体电位阳离子通道蛋白6过表达致足细胞足突形态改变的形态计量学分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肾脏病与透析肾移植杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜丽娜;GUANG Na;MIAO Hong-cai;FENG Quan-cheng;MIAO Jing;FAN Qing-feng;丁洁;管娜;苗鸿才;冯泉城;苗静;范青锋;JIANG Li-na;DING Jie
  • 通讯作者：
    DING Jie

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

安罗替尼联合5-氟尿嘧啶对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响
  • DOI：
    10.13267/j.cnki.syzlzz.2021.101
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    实用肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    皇甫超男;徐沭芬;丁洁;李娟;汪洋;王科明
  • 通讯作者：
    王科明
运动训练对脊髓损伤后痉挛大鼠脊髓内钾-氯离子协同转运体2表达的影响
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1001-1242.2017.12.002
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国康复医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    方露;李向哲;王红星;谢财忠;丁洁;王彤
  • 通讯作者：
    王彤
基于DNDC模型的不同水文年稻田水碳管理模式优化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    干旱地区农业研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    江赜伟;杨士红;丁洁;孙潇
  • 通讯作者：
    孙潇
百瓦级1.2/1.5 μm双波长金刚石拉曼激光器(特邀)
  • DOI：
    10.3788/irla20210685
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    红外与激光工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白振旭;陈晖;张展鹏;王坤;丁洁;齐瑶瑶;颜秉政;李森森;闫秀生;王雨雷;吕志伟
  • 通讯作者：
    吕志伟
同一家系男性X连锁Alport综合征患者临床表型异质性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华实用儿科临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张琰琴;丁洁;王芳
  • 通讯作者：
    王芳

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

丁洁的其他基金

Ⅳ型胶原疾病Alport综合的早期肾眼耳器官特异性发病机制和多学科管理的中德合作研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    万元
  • 项目类别：
    国际(地区)合作与交流项目
钙调神经磷酸酶在肾病足细胞损伤中的作用及分子调节机制
  • 批准号：
    81570640
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
足细胞中补体系统活化以及在足细胞损伤中作用机制研究
  • 批准号：
    81170657
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    58.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
抗蛋白尿药物在足细胞作用的分子机制探讨
  • 批准号：
    30672259
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Alport综合征异常α5（IV）链蛋白的结构特征及功能分析
  • 批准号：
    30371495
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    21.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
裂孔隔膜及足突细胞骨架分子在蛋白尿产生中的作用
  • 批准号：
    30170992
  • 批准年份：
    2001
  • 资助金额：
    18.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Alprot综合征基因突变对Ⅳ型胶原结构及功能的影响
  • 批准号：
    39970775
  • 批准年份：
    1999
  • 资助金额：
    13.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
汉族Alport综合征COL4A5基因突变及其表型相关性研究
  • 批准号：
    39770780
  • 批准年份：
    1997
  • 资助金额：
    12.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码