Alport综合征异常α5（IV）链蛋白的结构特征及功能分析

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30371495
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    丁洁
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0501.泌尿系统结构、功能与发育异常
  • 结题年份：
    2006
  • 批准年份：
    2003
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2004-01-01 至2006-12-31

项目摘要

已掌握百余个Alport综合征家系资料、肾脏病理、皮肤基底膜α5（IV）链染色、基因组DNA、尤其皮肤成纤维细胞系等宝贵资料，已在基因组DNA和mRNA水平确定了患者的COL4A5基因突变性质和位置，并证明COL4A5基因突变后并未关闭转录，仍可检测到异常转录产物。根据已经确定和仍在确定中的COL4A5突变性质和位置，拟运用计算机软件预测并分析已知的COL4A5基因发生的氨基酸替代突变对α5（IV）链二级结构影响；其它类型的突变将通过患者皮肤成纤维细胞系获得异常mRNA、构建真核表达体系以表达全长的异常α5（IV）蛋白，用SDS-PAGE、Western杂交、免疫共沉淀等方法分析分子量、抗原性、分布变化及用透射电镜观察形态变化，在蛋白质水平证实异常α5（IV）链的结构变化，并分析不同结构变化对α5（IV）链分子、分子的不同部位功能的影响，为开展有效基因治疗奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（11）
专利数量（0）
Alport综合征的治疗进展.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床儿科杂志, 2006, 24(1): 69-71
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Enhance the diagnosis of hered
加强遗传病的诊断
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jie Ding
  • 通讯作者：
    Jie Ding
从相关基因突变再看Alport综合征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肾脏病与透析肾移植杂志, 2004, 13(4): 366-368
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王芳, 丁洁
  • 通讯作者：
    王芳, 丁洁
Alport综合征诊断中应注意的几个
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国医刊, 2005, 40(3): 21-23.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Alport综合征的研究进展.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国医师进修杂志, 2006, 29(6): 1-4.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王芳, 丁洁
  • 通讯作者：
    王芳, 丁洁

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  • 通讯作者：
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同一家系男性X连锁Alport综合征患者临床表型异质性分析
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    张琰琴;丁洁;王芳
  • 通讯作者：
    王芳

其他文献

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Ⅳ型胶原疾病Alport综合的早期肾眼耳器官特异性发病机制和多学科管理的中德合作研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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