微小RNA145调控紊乱在前列腺癌中的作用

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基本信息

  • 批准号:
    31071134
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    40.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0602.基因表达及非编码序列调控
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

微小RNA(microRNA,miR)通过与靶mRNA 3'UTR作用进行转录后负调控。Oncomir高表达或tumor suppressor miR低表达是肿瘤发生的重要机制。我们用生物信息学分析预测miR145受AP2、NKX3.1、TP53等转录激活子调控;而BINIP3、BIRC2、BIRC5等调节细胞增殖与死亡的分子是受miR145调控的靶分子。我们提出:前列腺癌中miR145转录激活子缺失/失活引起 miR145低表达,导致 miR-145靶基因异常高表达,促进前列腺癌发生与演进。我们已确定BNIP3是miR145的一个新的重要靶分子;转录因子TP53失活导致miR145在前列腺癌中低表达,促进前列腺癌发生(Cancer Res, 2010)。课题以miR145为核心,以发现新的miR-145转录激活子与mir145靶分子为目标,阐明该通路的调控异常在前列腺癌中的作用。

结项摘要

具有肿瘤抑制作用的微小RNA(tumor suppressor miR)的低表达是肿瘤发生的重要机制。我们前期研究显示BNIP3是miR145的新的靶分子,转录因子TP53失活导致tumor suppressor miR145在前列腺癌中低表达,BNIP3高表达,促进前列腺癌发生与演进(Cancer Res,2010)。结合进一步生物信息学分析,我们提出miR145可能受一组转录激活子调控,而BINIP3、BIRC5等调节细胞增殖与死亡的分子是受miR145调控的靶分子;上述调控通路异常是前列腺癌发生与演进的重要机制。. 本课题进一步证实TP53是miR145的主要转录激活子,其缺失或突变失活,导致前列腺癌中miR145异常低表达,丧失对BNIP3 、Survivin、SOX9、IGF1、IRS2和MAPK1等miR145靶分子的转录后负调控。NKX3.1可上调miR145表达,但对miR145没有直接调控作用,可能通过其它途径间接调控miR145;转录因子AP2和PAX6对miR145表达影响甚微。IAP家族中主要的凋亡调控分子Survivin、转录因子SOX9和生长因子信号途径的IGF1、IRS2和MAPK1是miR145的下游靶分子;SOX9 在前列腺癌细胞和组织中过表达,是不良预后因素。主要研究成果已总结成文,并投寄国际期刊。. 本课题同时对下述问题进行了研究:(1)miR145潜在转录激活子的其它靶分子。结果显示AP-2a可直接调控Bcl-2家族促凋亡分子HRK的转录;HRK基因启动子过甲基化和其转录激活子AP-2a表达缺失是前列腺癌HRK基因低表达和凋亡抵抗的重要机制(Am J Pathol,2013)。(2)miR145下游靶分子Survivin剪接变异体在肿瘤中的表达与临床意义。结果发现survivin、survivinEx3、survivin2B和survivin2a 为过表达的主要剪切变异体,其表达水平与肿瘤级别和预后相关(J Clin Pathol,2011)。(3)Survivin的转录激活子HIF1a受miR199b的调控;前列腺癌中miR199b的降低,导致HIF1a升高;与miR145下降协同促进Survivin的过表达(Int J Mol Sci, 2013)。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(4)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    四川大学学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    魏强;陈铌;陈敏;曾浩;龚静;朱育春;周桥
  • 通讯作者:
    周桥
抗凋亡基因Bfl-1在前列腺癌中的表达及作用.
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    四川大学学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李星斓;陈雪芹;聂玲;周桥
  • 通讯作者:
    周桥
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  • DOI:
    10.1111/j.1440-1789.2010.01162.x
  • 发表时间:
    2011-02
  • 期刊:
    Neuropathology
  • 影响因子:
    2.3
  • 作者:
    Chen Lei;Zhou Qiao;Kinoshita Masako;Liu Ling;Zhou Dong
  • 通讯作者:
    Zhou Dong
Synergistic Silencing by Promoter Methylation and Reduced AP-2 Transactivation of the Proapoptotic HRK Gene Confers Apoptosis Resistance and Enhanced Tumor Growth.
启动子甲基化和还原 AP-2 的协同沉默
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Am J Pathol
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Xu M;Chen X;Chen N;Nie L;Li X;Li Q;Zeng H;Zhou Q
  • 通讯作者:
    Zhou Q
Expression and prognostic significance of survivin splice variants in diffusely infiltrating astrocytoma
生存素剪接变体在弥漫性浸润性星形细胞瘤中的表达和预后意义
  • DOI:
    10.1136/jclinpath-2011-200066
  • 发表时间:
    2011-11-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Huang, Ying;Chen, Xueqin;Zhou, Qiao
  • 通讯作者:
    Zhou, Qiao

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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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