听神经病患者基因检测在人工耳蜗植入效果评价中的意义

Auditory neuropathy spectrum disorder (ANSD)is also known as auditory neuropathy, and it is audiologically characterized by absent or abnormal auditory brainstem evoked responses (ABR) but normal OAE, as well as normal or elevated pure tone hearing threshold to different degree but significantly impaired speech comprehension which is disproportionable to the degree of hearing loss. It is believed that ANSD is retrocochlear disease, which is used to describe auditory disorder due to dysfunction of the synapse of the inner hair cells, and/or the auditory nerve itself.In order to explore the effectiveness of CI in patients with ANSD, genetic tools were used for guidance.

听神经病的干预研究一直是国内外学者十分关注的热点与焦点，其病变部位及病理过程是诊治和康复听神经病患者的关键环节。本研究应用候选基因突变筛查及突变表达功能研究方法，开展中国听神经病人群基因的突变特征研究，并结合临床表型进行表型与基因型的相关性研究，绘制中国听神经病常见致病基因的突变图谱，探讨人工耳蜗植入效果与遗传因素的相关性，为临床建立听神经病人工耳蜗植入标准提供指导意义，具有理论创新性。

听神经病是感音神经性聋的一种特殊类型。听神经病的典型电生理特征是以耳声发射和/或耳蜗微音电位存在，而ABR波形缺失或极度异常为听力学特点。它被认为是一种听神经失同步的结果，是由于在神经通路的不同位置，包括耳蜗内毛细胞、内毛细胞与听觉神经之间的突触，或上行听觉神 经， 声音信息被破坏而导致的。根据第70届世界卫生大会的数据，全球有3.6亿人罹患听力障碍，占总人口的5%，而青少年出现听力障碍的危险高达10亿人口。听神经病的发病率占感音神经性聋的2.4% -15%，在高危因素的新生儿中听神经病患病率高达23%。听神经病是导致婴幼儿及青少年听力言语交流障碍的常见疾病之一，虽然人工耳蜗植入可以改善该类人群的言语声的察觉和词汇及句子识别力，但是其言语康复效果差异性大，尤其是 在噪声环境中，对言语感知困难。从初期临床表型的认识到电生理的典型特征及心理声学、遗传代谢机制的一系列研究，对听神经病的分型诊断与干预逐渐进入一个精准阶段。大量的学者致力于听神经病的病理生理机制以及分子致病机制的研究，研究表明听神经病相关致病基因OTOF基因表达的Otoferlin蛋白在耳蜗中表达，提示突变致 病位于突触前，PJVK表达的Pejvakin蛋白和AUNA1表达的Diaphanous 蛋白均在听觉神经中表达，则提示病变在突触后，AIFM1表达的AIF蛋白致病突变则直接损伤螺旋神经节细胞，TMPRSS3 在耳蜗内、外毛细胞及螺旋神经节神经元体内表达等。这些听神经病相关的耳聋基因及其蛋白产物的信息进一步加深了我们对听神经病的致病机理的了解，并提高了对听神经病的听觉通路的病变部位进行准确的定位。此外，靶向高通量测序的实施提高了听神经病的病原学检查的诊断率。而人工耳蜗植入在 I 型病变的患者中能够获得满意的听力言语康复效果，且遗传性听神经病是一种由外周神经通路不同部位的遗传改变导致的表型谱，因此结合基因检测的结果来定位听神经病病变部位及其致结果来定位听神经病病变部位及其致病机理和损伤程度能够有效的预测其病变进展情况及干预治疗后的疗效。

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