硫肽非天然氨基酸衍生探针的生物合成及应用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    91413101
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    刘文
  • 依托单位：
    中国科学院上海有机化学研究所
  • 学科分类：
    B01.合成化学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Nowadays, infectious diseases pose serious threats to public health and this situation is becoming worse due to the progressively emerging microbial resistance. In this project, we will insert unnatural amino acids into thiostrepton which shows the potent anti-infective activities with new or uncovered modes of action. We will develop highly effective, new biological approaches in recombinant microorganisms for structural diversity and their preparation in large scales by fermentation. We will use these thiostrepton analogues as chemical probes to explore mechanism of their anti-infective activities, based on the enrichment of diverse chemical entities.
感染性疾病严重威胁人类的健康，这一状况随着临床耐药性的出现进一步恶化。在本项目中，我们将非天然氨基酸引入到来源于微生物、作用机制新颖、具有良好抗感染活性的天然产物---硫链丝菌素中，发展高效快速的结构衍生和大量制备的生物学方法。在丰富硫肽类家族结构多样性的前提下,利用这些分子作为化学探针开展抗感染的机制研究。

结项摘要

在感染性疾病日益泛滥、抗生素耐药性日益严重的今天，发展结构衍生的非天然抗生物类药物将有利于保障人类的健康。在本项目中，我们以硫链丝菌素为研究对象，旨在将非天然氨基酸引入其骨架结构，实现以生物学方法大量快速制备硫链丝菌素衍生物，丰富硫肽类抗生素家族的结构多样性。通过引入识别非天然氨基酸的tRNA和氨酰tRNA合成酶正交系统，可以将特定类型的非天然氨基酸引入核心肽的对应结构位点。突变株的发酵产物检测结果显示，并没有目标的硫链丝菌素衍生物产生。我们分析认为，之所以产生意外的结果可能有两种原因：其一，外源tRNA和氨酰tRNA合成酶正交系统无法在劳伦链霉菌发挥活性；其二，复杂的翻译后修饰酶系统无法识别非天然的核心肽，因此无法修饰形成具有成熟结构的硫链丝菌素类产物。我们更倾向于第二种原因。这些研究结果说明，在进一步拓展以硫链丝菌素为代表的硫肽类抗生素结构的相关工作中，下游的翻译后修饰蛋白对底物的专一性是需要考虑的。基于我们对于硫肽类抗生素生物合成机制的深入理解，接下来针对翻译后修饰蛋白的工程性改造以拓宽其底物选择性的工作将对这类抗生素的结构衍生具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
An Enzymatic [4+2] Cyclization Cascade Creates the Pentacyclic Core of Pyrroindomycins
酶促 [4 2] 环化级联创建吡咯吲哚霉素的五环核心
  • DOI：
    10.1038/nchembio.1769
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Nature Chemical Biology
  • 影响因子：
    14.8
  • 作者：
    Zhenhua Tian;Peng Sun;Yan Yan;Zhuhua Wu;Qingfei Zheng;Shuaixiang Zhou;Hua Zhang;Futao Yu;Xinying Jia;D;an Chen;Attila M;i;Tibor Kurtan;Wen Liu
  • 通讯作者：
    Wen Liu
以生物合成为基础的红霉素A的产量提高和结构改造
  • DOI：
    10.13345/j.cjb.140640
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    生物工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈单丹;吴杰群;刘文
  • 通讯作者：
    刘文
Target-Oriented Design and Biosynthesis of Thiostrepton-Derived Thiopeptide Antibiotics with Improved Pharmaceutical Properties
具有改进药物特性的硫链丝菌素衍生硫肽抗生素的靶向设计和生物合成
  • DOI：
    10.1039/c4qo00288a
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Organic Chemistry Frontiers
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Shoufeng Wang;Qingfei Zheng;Jianfeng Wang;Zhixiong Zhao;Qingye Li;Yunsong Yu;Renxiao Wang;Wen Liu
  • 通讯作者：
    Wen Liu
The Versatile Low-Molecular-Weight Thiols: Beyond Cell Protection
多功能低分子量硫醇：超越细胞保护
  • DOI：
    10.1002/bies.201500067
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    BioEssays
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Min Wang;Qunfei Zhao;Wen Liu
  • 通讯作者：
    Wen Liu

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Toll样受体4基因启动子区域多态性与冠状动脉狭窄评分的关系
  • DOI：
    10.16695/j.cnki.1006-2947.2018.06.010
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    解剖科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张艳粉;孙丹丹;刘文;杨军
  • 通讯作者：
    杨军
A new spectral conjugate gradient method and ARIMA combined forecasting model and application
一种新的谱共轭梯度法与ARIMA组合预测模型及应用
  • DOI：
    10.1177/1748301818779004
  • 发表时间：
    2018-06
  • 期刊：
    Journal of Algorithms and Computational Technology
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    单锐;王国芳;黄威;赵静一;刘文
  • 通讯作者：
    刘文
α-硫辛酸作用肺癌细胞的转录组分析
  • DOI：
    10.13417/j.gab.037.001117
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    基因组学与应用生物学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    文娅;张满桥;陆菁潇;刘文;孙小娟
  • 通讯作者：
    孙小娟
CRISPR/Cas9系统在丝状真菌中的研究进展
  • DOI：
    10.13560/j.cnki.biotech.bull.1985.2017-1128
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    生物技术通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王佩;刘文;沈祥陵
  • 通讯作者：
    沈祥陵
垂直洞塞出口冲击区壁面压强特性
  • DOI：
    10.15961/j.jsuese.201800404
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    工程科学与技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩浩冉;田忠;刘文
  • 通讯作者：
    刘文

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

刘文的其他基金

富硫细菌环肽类代谢产物的翻译后修饰、调控机制以及结构与功能的多样性研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    303 万元
  • 项目类别：
    重点项目
联二吡啶类抗生素核心骨架的生物合成机制的比较研究
  • 批准号：
    21472231
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    110.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
以活性（抗肿瘤和抗感染）与作用机制研究为导向的硫肽类抗生素的生物合成
  • 批准号：
    31430005
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    338.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
天然产物独特结构单元的生物合成机制研究
  • 批准号：
    20832009
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    200.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
基于生物合成途径遗传修饰的复杂天然产物的构效关系及作用机制研究
  • 批准号：
    90713012
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    50.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
高效抗肿瘤抗生素Azinomycin B的生物合成途径研究
  • 批准号：
    30770035
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型免疫抑制剂Sanglifehrin A（SFA）的生物合成研究
  • 批准号：
    20402022
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码