药对“黄芪+白术”抗炎作用配伍增效的药动学分子机制及与药物转运体SLC22As的相关性研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81803868
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    宋珏
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

A pair of two herbs is a common medication form in Traditional Chinese medicine (TCM) practice. Evidences have proved that pharmacokinetic interactions of active components in herbs should be one of mechanisms which lead to synergism effects of herb pair prescription. In this study, a herb pair which is composed of Huangqi and Baizhu is chosen as a tool herb pair, and the synergism effects of Huangqi-Baizhu herb pair have been confirmed in earlier test. In next steps, fingerprints of Huangqi-Baizhu decoction, serum samples and target tissue samples will be set up, and “pharmacokinetic component group” will been found in order to investigate pharmacokinetic synergism mechanisms of Huangqi-Baizhu herb pair. HepG2.2.15、MDCK-hOCTN cells model will be used which can express SLC22As transporters in vitro study in order to screen substrates of SLC22As and to study pharmacokinetic interactions between Huangqi-Baizhu herb pair and drug transportors SLC22As. With modern pharmacokinetic technologies such as RT-PCR, gene transfection and RNAi, some researches will be done to explore the effects of drugs on the protein level and mRNA level of the transporters. Some researches will be done to explore regulation effects of herb pair on SLC22As via the nuclear receptor HNF4α signal pathway. The concept of “pharmacokinetic component group "is proposed in this study to clarify the correlation ship between synergistic actions of active components in the herbs and drug transporters, and to establish a method to investigate the relationships among compatibility program, synergistic effects and pharmacokinetic interactions for TCM prescriptions.
药对是中药方剂的主干和药效基础。药对配伍产生的有效成分间药动学相互作用，是其增效或减毒的机制之一。课题在前期已证实经典中药药对“黄芪+白术”配伍增效与其药动学相互作用有关的基础上，进一步优化药材煎剂、含药血清、靶组织样本“指纹图谱”，确定其中与药动学密切相关的“药动学成分群”，并以其为标志物，研究药对配伍增效的药动学机制。研究采用表达SLC22As转运体的HepG2.2.15、MDCK-hOCTN细胞模型及慢支大鼠模型，筛选药物跨膜转运的转运体和底物，药物对转运体活性、表达的干预作用以及与配伍增效的关系；应用定量RT-PCR、基因转染、RNAi等技术研究药物对转运体蛋白水平、mRNA水平的影响；考察药物经由核受体HNF4α信号通路对转运体的调控作用。本研究提出了“药动学成分群”的概念，旨在为阐释芪术药对配伍增效的药动学机制提供一种新方法，也可望为同类中药方剂配伍机制的研究提供一个新思路。

结项摘要

研究遵循方剂配伍特点，以多成分的药动学相互作用为切入点，进行方剂配伍增效的物质基础和机制研究。项目建立和完善了“脂多糖合并烟熏提取物刺激的A549细胞模型-烟熏合并气管滴入脂多糖诱导的大鼠慢性肺炎症模型”等体内外联合模型研究体系，筛选了方剂配伍增效的物质基础“药动学成分群”，并利用联合模型，进行以下研究：.1.考察慢性炎症状态下，SLC22A转运体亚族中OCTN1/2、OATP2B1、OAT1/3和ABC转运体MRP1、MRP2在模型动物、细胞中功能和蛋白表达的变化情况，并对分子机制进行了探讨。结果发现，慢性炎症状态下在模型大鼠和模型A549细胞中，①支气管扩张药沙丁胺醇等的转运体OCTN1/2蛋白、mRNA表达及摄取功能显著降低。而抑制剂PDTC、激动剂HSP70及沉默、过表达p56实验显示，下调作用是通过NF-κB信号通路进行调控的。②炎症相关因子白三烯、前列腺素E2等转运体OATP2B1炎症状态下蛋白、mRNA表达及摄取功能均上调。③烟草致癌物外排转运体MRP1、MRP2炎症状态下蛋白、mRNA表达均下调。机制研究表明，Wnt3a/β-catenin信号通路参与其调节过程，而MRP2的下调则是通过FXR信号通路来调控的。.2.考察了玉屏风、芪术药对及单味药对炎症状态下转运体活性和表达的干预作用。结果发现，玉屏风、黄芪等可明显降低模型A549细胞的炎症因子，尤以玉屏风的降低效果最显著。玉屏风可升高OCTN1/2的表达，且与黄芪、白术和防风组相比，玉屏风组OCTN1/2的表达最高。提示玉屏风能通过提高转运体OCTN1/2的表达及功能，促进药物跨肺泡上皮细胞的转运吸收，产生药效协同。.研究为阐释炎症状态下药物药动学相互作用的分子机制提供信息；同时，也阐释了方剂配伍增效与成分群药动学相互作用之间的联系及其分子机制，论证了组方的合理性，廓清疾病-转运体-药物三者关系。这对于揭示中药作用的物质基础、阐释复杂的中药方剂配伍增效分子机制，具有重要意义；也能为方剂质量控制、制剂改进、临床合理用药、发现慢性炎症性疾病的治疗新靶点，提供了更多信息。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
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会议论文数量（0）
专利数量（0）
Cigarette smoke extract combined with LPS down-regulates the expression of MRP2 in chronic pulmonary inflammation may be related to FXR
卷烟烟气提取物联合LPS下调慢性肺部炎症MRP2表达可能与FXR有关
  • DOI：
    10.1016/j.molimm.2021.06.019
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Molecular Immunology
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Fang Xin;Zhang Shuyi;Wang Zihao;Zhou Jian;Qi Chuanzong;Song Jue
  • 通讯作者：
    Song Jue
Cigarette smoke extract combined with lipopolysaccharide reduces OCTN1/2 expression in human alveolar epithelial cells in vitro and rat lung in vivo under inflammatory conditions
香烟烟雾提取物与脂多糖联合降低炎症条件下体外人肺泡上皮细胞和体内大鼠肺中 OCTN1/2 的表达
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2020.106812
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    International Immunopharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Chuanzong Qi;Jian Zhou;Zihao Wang;Xin Fang;Dalang Li;Yong Jin;Jue Song
  • 通讯作者：
    Jue Song
The changes of MRP2 expression in three kinds of pulmonary inflammation models: the downregulation occurred in cigarette smoke extract (CSE) stimulation group and CSE plus LPS stimulation group, unchanged in LPS stimulation group
三种肺部炎症模型中MRP2表达变化：香烟烟雾提取物（CSE）刺激组和CSE加LPS刺激组出现下调，LPS刺激组无变化
  • DOI：
    10.1080/15376516.2021.1903638
  • 发表时间：
    2021-03-15
  • 期刊：
    TOXICOLOGY MECHANISMS AND METHODS
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Fang，Xin;Wang，Zihao;Song，Jue
  • 通讯作者：
    Song，Jue
玉屏风水煎剂及其组分对大鼠肾脏组织及 HEK-293 细胞 OAT1 /3 表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中成药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    闻泽强;宋珏;李大朗
  • 通讯作者：
    李大朗
LPS-induced inflammation delays the transportation of ASP(+) due to down-regulation of OCTN1/2 in alveolar epithelial cells
由于肺泡上皮细胞中 OCTN1/2 的下调，LPS 诱导的炎症延迟了 ASP( ) 的运输
  • DOI：
    10.1080/1061186x.2019.1678169
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Journal of Drug Targeting
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Li Dalang;Qi Chuanzong;Zhou Jian;Wen Zediang;Zhu Xiangyu;Xia Hongguang;Song Jue
  • 通讯作者：
    Song Jue

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其他文献

Impact of Sampling Source Repetition Frequency in Linear Optical Sampling
线性光学采样中采样源重复频率的影响
  • DOI：
    10.1109/lpt.2015.2478877
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Photonics Technology Letters
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋珏;付松年;刘彬;唐明;刘德明
  • 通讯作者：
    刘德明
牦牛乳酪蛋白酶解产物二肽基肽酶-Ⅳ抑制活性和特性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    乳业科学与技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋佳佳;白函瑜;王倩;宋珏;毛学英
  • 通讯作者：
    毛学英
玉屏风药材汤剂HPLC指纹图谱的建立
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李飞龙;陈伟薇;宋珏;李俊
  • 通讯作者：
    李俊

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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