胆管癌干细胞的筛选、鉴定及其多药耐药特性和机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071775
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    秦仁义
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肿瘤干细胞逃避手术及化疗药物的杀伤导致肿瘤复发和转移，是肿瘤难以治愈的根本原因之一。分选、鉴定胆管癌干细胞，并阐明其分子生物学机制，对攻克胆管癌具有重要的意义。我们的前期研究发现CD24+CD44+EpCAMhigh胆管癌细胞为胆管癌成瘤的关键细胞，并具有自我更新和分化等干细胞样特性，可能为胆管癌干细胞。我们将在此研究基础上，对CD24+CD44+EpCAMhigh细胞进行耐药及侵袭转移相关标记蛋白的检测和联合分选，并对其进行功能分群，进一步明确胆管癌干细胞表面标记蛋白和分析其生物学特性，特别是初步阐明其多药耐药特性；通过检测ABC家族等经典耐药途径，以及运用基因芯片技术筛选胆管癌干细胞特异性基因位点，初步揭示胆管癌干细胞的多药耐药分子机制。胆管癌干细胞的分离鉴定及其生物学特性的研究，不仅有助于阐明胆管癌发生、发展机制，还有望发现胆管癌根治性治疗靶点，为新药研发提供理论基础。

结项摘要

肿瘤干细胞是近年来研究的热点，大量研究已经证实肿瘤干细胞是肿瘤恶性生物学特征的载体。在前期工作基础上，通过本项目研究，我们进一步验证了CD24+/CD44+/EpCAMhigh和CD133+的胆管癌细胞具有干细胞样特性，其与胆管癌的侵袭、远处转移及多药耐药性相关。通过对高纯度的胆管癌干细胞进行差异基因及相关表面蛋白的芯片筛选，发现miR-200b/c是胆管癌干细胞的重要的差异表达microRNA，其在胆管癌组织中呈显著的低表达，且其表达水平与患者的病理分化程度相关。通过后续研究，我们验证了miR-200b/c可抑制胆管癌细胞体内外侵袭、迁移、远处转移；可有效的增加胆管癌细胞对5-氟尿嘧啶的化疗敏感性；可以抑制胆管癌成瘤、克隆形成，并减少胆管癌细胞膜表面CD133的表达量。最后，我们通过机制及通路研究，证实了miR-200b/c是通过miR-200b/c-ROCK2-LIMK-Cofilin和ZEB1/2-E-Cadherin通路共同影响胆管癌的侵袭转移能力，二者具有协同性；miR-200b/c通过SUZ12影响胆管癌干细胞效应。我们在本研究项目中虽然通过一系列的研究证实了miR-200b/c是胆管癌干细胞特性的相关基因，并验证了其发挥干细胞生物学效应的通路，这将更加丰富肿瘤干细胞的理论。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Modified technique of pancreaticogastrostomy for soft pancreas with two continuous hemstitch sutures: a single-center prospective study.
两次连续缝线胰胃造口术治疗软胰腺的改良技术：单中心前瞻性研究
  • DOI：
    10.1007/s11605-013-2183-8
  • 发表时间：
    2013-07
  • 期刊：
    JOURNAL OF GASTROINTESTINAL SURGERY
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Zhu, Feng;Wang, Min;Wang, Xin;Tian, Rui;Shi, Chengjian;Xu, Meng;Shen, Ming;Han, Juan;Luo, Ninanian;Qin, Renyi
  • 通讯作者：
    Qin, Renyi
A Modified Technique of End-to-End Pancreaticojejunostomy With Transpancreatic Interlocking Mattress Sutures
经胰互锁床垫缝线端对端胰空肠吻合术的改良技术
  • DOI：
    10.1002/jso.23319
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Wang, Min;Zhu, Feng;Qin, Renyi
  • 通讯作者：
    Qin, Renyi
慢病毒介导Vimentin基因沉默抑制胰腺癌细胞侵袭和粘附的机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱峰;田锐;申铭;秦仁义
  • 通讯作者：
    秦仁义
MAP3K10在胰腺癌中的表达及其意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国普通外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林凡;王敏;洪晓泉;李旭;王欣;秦仁义
  • 通讯作者：
    秦仁义
T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在胰腺癌中的表达及其意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华胰腺病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭兴军;田锐;王敏;何政;李旭;谢晨成;赵睿;秦仁义
  • 通讯作者：
    秦仁义

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其他文献

人胆囊癌SP细胞的分离及ABCG2和Oct-4的表达
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  • 通讯作者：
    秦仁义
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    秦仁义
循环型miR-141在胆囊癌侵袭转移和复发中的影响及其br / 临床意义br /
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    彭丰;王敏;江建新;田锐;李旭;徐盟;郭兴军;秦仁义
  • 通讯作者：
    秦仁义
人胰腺癌干细胞对吉西他滨的敏感性及其分子机制研究
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    秦仁义;王欣;张志发;朱峰;申铭;田锐;王敏;石程剑
  • 通讯作者：
    石程剑
液态活检在胰腺癌早期诊断中的作用
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    熊光冰;王敏;朱峰;秦仁义
  • 通讯作者：
    秦仁义

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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