IL-18诱导的Breg细胞介导慢性胰腺炎向胰腺癌转化及其机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81772950
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    59.0万
  • 负责人：
    秦仁义
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Chronic pancreatitis is an independent risk factor for pancreatic cancer. However, the mechanism of the transformation from chronic pancreatitis to pancreatic cancer remains controversial and needs further study. Previously we successfully established the malignant transformation model of chronic pancreatitis in KC mice. We found that IL-18 and Breg cells were gradually increased in wild mice, chronic pancreatitis(CP) mice and pancreatic cancer(PC) mice. In addition, IL-18 and Breg cells increased in the Peripheral blood of CP patients and PC patients, and Breg cells proportion were positively correlative with IL-18 levels. The differentiation of naïve B lymphocytes into Breg was disrupted in IL-18-/- mice. Ex vivo rmIL-18 facilitated B lymphocytes differentiating into IL10+ B cells (Breg cells). Therefore, we propose a hypothesis that IL-18 induces Breg cells that interact with pancreatic acinar cells and promote chronic pancreatitis transforming into pancreatic cancer. We plan to verify the hypothesis through the following experiments. By building animal models with KC mice and gene knockout mice, we will explicit the role of IL-18/Breg in pancreatic cancer tumorigenesis. We will clear the marker characteristics and immune regulation mechanism of Breg(IL-18) through the animal models, ex vivo culture, cell sorting and chip analysis. Through separation and ex vivo culture of pancreatic acinar cells, we will determine whether Breg(IL-18) affect pancreatic acinar cells and its mechanism. This study is expected to further reveal the mechanism of pancreatic carcinogenesis.
慢性胰腺炎是胰腺癌的独立危险因素，但慢性胰腺炎向胰腺癌转化的机制尚存争议。我们前期通过KC小鼠慢性胰腺炎恶性转化模型，发现IL-18和Breg细胞在慢性胰腺炎向胰腺癌转化过程中逐渐升高。IL-18和Breg细胞在慢性胰腺炎和胰腺癌患者血液中升高且表达量成正比。体外实验表明IL-18促进B淋巴细胞分化为Breg细胞。由此我们假设：IL-18诱导B淋巴细胞分化为Breg细胞，介导慢性胰腺炎向胰腺癌转化。并计划：利用KC、IL-18-/-、IL-18R-/-和CD19-/-小鼠构建动物模型，明确IL-18和Breg细胞在慢性胰腺炎向胰腺癌转化过程中的作用，以及IL-18相关Breg细胞的标记特点及免疫调控机制；体内外实验明确Breg细胞是否直接作用于胰腺腺泡及其机制。本研究有望进一步揭示慢性胰腺炎进展为胰腺癌的机制。

结项摘要

胰腺癌作为恶性程度最高的肿瘤之一，其五年生存率不足5%，其中，慢性胰腺炎是胰腺癌发生的独立危险因素，但是慢性胰腺炎介导的胰腺癌的恶性转化机制尚不明确。调节B细胞(Bregs)是一种免疫抑制的淋巴细胞，其调节异常与自身免疫性疾病和癌症的发生有关。Bregs产生诱导免疫耐受的细胞表面分子和产生耐受的细胞因子(白介素-10和转化生长因子- β)。我们的研究显示，炎症因子白介素-18和Breg细胞在胰腺癌患者体内水平均升高。通过动物实验验证，白介素-18可以促进B细胞比例的升高，而白介素-18结合蛋白会抑制B细胞的产生。进一步体内实验研究显示，白介素-18会促进B细胞转化为Breg细胞。在CD19敲除的小鼠模型中，我们观察到B细胞比例显著下降，而胰腺炎症程度和胰腺癌恶性程度均明显减轻，在腹腔注射给药重组小鼠白介素-18后，B细胞比例上升，胰腺炎症程度和胰腺癌恶性程度均加重。通过本次研究，我们发现并证明了白介素-18会诱导B淋巴细胞分化为Breg细胞，介导慢性胰腺炎向胰腺癌转化，这为胰腺癌的临床治疗提供了新的策略，为恶性肿瘤在免疫治疗领域的研究开辟了新的思路与方法。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Loss of Linc01060 induces pancreatic cancer progression through vinculin-mediated focal adhesion turnover
Linc01060 的缺失通过纽蛋白介导的粘着斑更新诱导胰腺癌进展
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2018.06.015
  • 发表时间：
    2018-01-01
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Shi, Xiuhui;Guo, Xingjun;Qin, Renyi
  • 通讯作者：
    Qin, Renyi
PINK1/Parkin-Mediated Mitophagy Regulation by Reactive Oxygen Species Alleviates Rocaglamide A-Induced Apoptosis in Pancreatic Cancer Cells
活性氧物质介导的 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬调节可减轻 Rocaglamide A 诱导的胰腺癌细胞凋亡
  • DOI：
    10.3389/fphar.2019.00968
  • 发表时间：
    2019-09
  • 期刊：
    Frontiers in Pharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Zhao Chunle;He Ruizhi;Shen Ming;Zhu Feng;Wang Min;Liu Yuhui;Chen Hua;Li Xu;Qin Renyi
  • 通讯作者：
    Qin Renyi
Combined inhibition of autophagy and Nrf2 signaling augments bortezomib-induced apoptosis by increasing ROS production and ER stress in pancreatic cancer cells.
自噬和 Nrf2 信号传导的联合抑制通过增加胰腺癌细胞中 ROS 的产生和 ER 应激来增强硼替佐米诱导的细胞凋亡
  • DOI：
    10.7150/ijbs.26776
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    International journal of biological sciences
  • 影响因子：
    9.2
  • 作者：
    Li X;Liang M;Jiang J;He R;Wang M;Guo X;Shen M;Qin R
  • 通讯作者：
    Qin R
Alantolactone induces apoptosis and improves chemosensitivity of pancreatic cancer cells by impairment of autophagy-lysosome pathway via targeting TFEB
Alantolactone 通过靶向 TFEB 损害自噬-溶酶体途径诱导细胞凋亡并提高胰腺癌细胞的化疗敏感性
  • DOI：
    10.1016/j.taap.2018.08.003
  • 发表时间：
    2018-10-01
  • 期刊：
    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    He, Ruizhi;Shi, Xiuhui;Qin, Renyi
  • 通讯作者：
    Qin, Renyi
A Five-microRNA Signature for Survival Prognosis in Pancreatic Adenocarcinoma based on TCGA Data.
基于 TCGA 数据的胰腺腺癌生存预测的五种 microRNA 特征
  • DOI：
    10.1038/s41598-018-22493-5
  • 发表时间：
    2018-05-16
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Shi XH;Li X;Zhang H;He RZ;Zhao Y;Zhou M;Pan ST;Zhao CL;Feng YC;Wang M;Guo XJ;Qin RY
  • 通讯作者：
    Qin RY

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    熊光冰;王敏;朱峰;秦仁义
  • 通讯作者：
    秦仁义

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
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          K --> L[研究结束]
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