南海掘海绵Dysidea sp.靶向抗PA生物膜活性物质及其作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30973679
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3405.海洋药物
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

慢性感染性疾病的治疗是临床医学的一大难题, 造成此类疾病的主要罪魁祸首是细菌生物膜,它具有极强的耐药性及免疫逃避性。目前临床上仍然没有有效的抗生物膜的药物,寻找新的、高效的去除生物膜的药物成为发现抗生素的新的途径。对于生物膜的研究已成为致病性微生物领域的一大热点。本课题旨在通过海洋天然产物化学,分子生物学和微生物学等多学科的配合,以铜绿假单胞菌(PA)生物膜(BF)为靶标,结合现代色谱学,现代波谱学,现代色谱-波谱联机技术,快速分离并结构确定南海掘海绵Dysidea sp.的靶向抗PA生物膜活性物质,改构活性成分,发现生产新的抗PA生物膜活性先导结构,研究活性与结构关系,总结出显效基团,以期得到有效的抑制或移除PA生物膜的活性化合物,并从化合物对生物膜膜外物质的瓦解,对膜的渗透,以及对膜内细菌的抑制等多角度探讨其作用机理,为研制海绵来源的新型靶向抗慢性感染临床制剂奠定基础。

结项摘要

慢性感染性疾病的治疗是临床医学的一大难题, 造成此类疾病的主要罪魁祸首是细菌生物膜,它具有极强的耐药性及免疫逃避性。目前临床上仍然没有有效的抗生物膜的药物,寻找新的、高效的去除生物膜的药物成为发现抗生素的新的途径。对于生物膜的研究已成为致病性微生物领域的一大热点。本课题通过海洋天然产物化学,分子生物学和微生物学等多学科的配合,以铜绿假单胞菌(PA)生物膜(BF)为靶标,结合现代色谱学,现代波谱学,现代色谱-波谱联机技术,快速分离并结构确定南海掘海绵Dysidea sp.的靶向抗PA生物膜活性物质,改构活性成分,发现生产新的抗PA生物膜活性先导结构,研究活性与结构关系,总结出显效基团,得到有效的抑制或移除PA生物膜的活性化合物,并从化合物对生物膜膜外物质的瓦解,对膜的渗透,以及对膜内细菌的抑制等多角度探讨其作用机理,为研制海绵来源的新型靶向抗慢性感染临床制剂奠定基础。.研究结果:1. 建立高效的抗细菌生物膜的筛选系统。2. 分离化合物71个,其中新化合物15个,筛选到PA生物膜有效的南海掘海绵活性成分1个。.3. 在SCI收录的杂志上发表论文6篇,国内核心期刊发表4篇论文,申请4个专利。4. 培养博士研究生名3名,硕士研究生3名,博士后3名。.5. 参加国际国内会议交流一次。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The effects of diketopiperazines from Callyspongia sp on release of cytokines and chemokines in cultured J774A.1 macrophages
Callyspongia sp 中的二酮哌嗪对培养的 J774A.1 巨噬细胞释放细胞因子和趋化因子的影响
  • DOI:
    10.1016/j.bmcl.2012.03.045
  • 发表时间:
    2012-05-01
  • 期刊:
    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Chen, Jin-Hui;Lan, Xiang-Peng;Jia, Ai-Qun
  • 通讯作者:
    Jia, Ai-Qun
南海软海绵Halichondria sp.化学成分研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    天然产物研究与开发
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    胡静;杨斌;孙见凡;雷辉;刘永宏;HU Jing1,2,YANG Bin1,SUN Jian-fan1,LEI Hui1,LIU Yo;2Graduate school of Chinese Academy of Sciences,Be
  • 通讯作者:
    2Graduate school of Chinese Academy of Sciences,Be
Diketopiperazines from Marine Organisms
来自海洋生物的二酮哌嗪
  • DOI:
    10.1002/cbdv.200900211
  • 发表时间:
    2010-12-01
  • 期刊:
    CHEMISTRY & BIODIVERSITY
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Huang, Riming;Zhou, Xuefeng;Liu, Yonghong
  • 通讯作者:
    Liu, Yonghong
Two novel alkaloids from the South China Sea marine sponge Dysidea sp.
来自南海海绵 Dysidea sp 的两种新型生物碱。
  • DOI:
    10.1038/ja.2010.134
  • 发表时间:
    2010-12-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF ANTIBIOTICS
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Ren, Shen;Ma, Wei;Liu, Yonghong
  • 通讯作者:
    Liu, Yonghong
美丽海绵提取物防污损作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    生态学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄日明;杨斌;董钰;严文侠
  • 通讯作者:
    严文侠

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  • 通讯作者:
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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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