三种南海柳珊瑚中抗MRSA新八放烷二萜的发现，构效关系及作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21172230
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    刘永宏
  • 依托单位：
    中国科学院南海海洋研究所
  • 学科分类：
    B0703.天然产物化学生物学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染与乙肝，艾滋病是当今世界三大最难解决的感染疾病。MRSA感染治疗困难，死亡率高，成为人们健康与生命的主要杀手。临床一线治疗药物仅有万古霉素，而该药有严重的不良反应。人类对新的抗MRSA药物需求越来越迫切，目前新抗MRSA资源的开发是研究热点。从海洋生物中寻找新的高效抗MRSA药物成为发现抗生素的新途径。本课题旨在通过天然产物化学，分子生物学和微生物学等多学科的配合，以MRSA为靶标，结合现代色谱学，波谱学，色谱-波谱联机技术，快速排重并分离，结构确定3种南海柳珊瑚中新八放烷二萜，改构活性成分，发现生产新的抗MRSA活性二萜，研究抗MRSA活性与结构关系，总结出显效基团，以期得到有效抑制或逆转MRSA的活性二萜,并从化合物作用于菌体后对细胞器的影响，以及对相关基因、蛋白表达，酶的影响与抑制等多角度探讨其作用机理，为研制柳珊瑚来源的新型抗MRSA抗生素奠定基础。

结项摘要

耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染与乙肝，艾滋病是当今世界三大最难解决的感染疾病。MRSA感染治疗困难，死亡率高，成为人们健康与生命的主要杀手。临床一线治疗药物仅有万古霉素，而该药有严重的不良反应。人类对新的抗MRSA药物需求越来越迫切，目前新抗MRSA资源的开发是研究热点。从海洋生物中寻找新的高效抗MRSA药物成为发现抗生素的新途径。通过天然产物化学，分子生物学和微生物学等多学科的配合，以MRSA为靶标，结合现代色谱学，波谱学，色谱-波谱联机技术，快速排重并分离，结构确定3种南海柳珊瑚中新八放烷二萜，改构活性成分，发现生产新的抗MRSA活性二萜，研究抗MRSA活性与结构关系，总结出显效基团，得到有效抑制或逆转MRSA的活性二萜,并从化合物作用于菌体后对细胞器的影响，以及对相关基因、蛋白表达，酶的影响与抑制等多角度探讨其作用机理，为研制柳珊瑚来源的新型抗MRSA抗生素奠定基础。完成本项目3种南海柳珊瑚，蕾二歧灯芯柳珊瑚Dichotella gemmacea，脆灯芯柳珊瑚Junceella fragilis，疣状柳珊瑚Verrucella umbraculum的八放烷二萜化学成分，抗MRSA活性等研究内容,分离鉴定出一批具有新颖结构和抗MRSA靶向活性的八放烷二萜；发现若干个具有显著抗MRSA活性和具有抗菌应用开发前景的先导化合物。通过本项目的开展促进、带动我国海洋天然产物学科的发展，为我国柳珊瑚资源的合理开发利用提供科学依据，为国内外交流和开发我国自主知识产权海洋天然抗菌剂奠定基础。.(1) 分离鉴定120个单体化合物，其中结构新颖的化合物50个。.(2) 发现5个抗MRSA靶向活性强的化合物。.(3) 发表SCI论文14篇，普通英文论文2篇，1篇中文核心期刊，2部英文著作章节。获得国内发明专利3项。.(4) 培养博士后2人，博士研究生3人，硕士研究生3人。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
蕾二岐灯芯柳珊瑚无毒抗附着活性八放烷二萜的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国化学会第28届学术年会第6分会场摘要集
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙见凡;雷辉;钱培元;刘永宏
  • 通讯作者：
    刘永宏
Naturally occurring organoiodines
天然存在的有机碘
  • DOI：
    10.1039/c4ra09833a
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    RSC ADVANCES
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Wang, Lishu;Zhou, Xuefeng;Liu, Yonghong
  • 通讯作者：
    Liu, Yonghong
Fragilisinins A-L, new briarane-type diterpenoids from gorgonian Junceella fragilis
Fragilisinins A-L，来自柳珊瑚 Junceella fragilis 的新 briarane 型二萜类化合物
  • DOI：
    10.1039/c3ra46163g
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    RSC ADVANCES
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Lei, Hui;Sun, Jian-Fan;Liu, Yonghong
  • 通讯作者：
    Liu, Yonghong
南海小月柳珊瑚中倍半萜类化学成分研究(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨斌;周雪峰;刘永宏;屠鹏飞
  • 通讯作者：
    屠鹏飞
Antifouling briarane type diterpenoids from South China Sea gorgonians Dichotella gemmacea
南海柳珊瑚 Dichotella gemmacea 的防污荠菜烷型二萜类化合物
  • DOI：
    10.1016/j.tet.2012.10.102
  • 发表时间：
    2013-01-14
  • 期刊：
    TETRAHEDRON
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Sun, Jian-Fan;Han, Zhuang;Liu, Yonghong
  • 通讯作者：
    Liu, Yonghong

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  • 通讯作者：
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  • 作者：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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