基于CCL20/CCR6通路对Th17细胞的募集作用探讨"从肺论治肾炎"机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173401
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    周巧玲
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

本项目以中医理论"肺为水之上源"为指导，从"上呼吸道感染诱发和加重肾小球疾病"的临床现象出发，以链球菌感染致Th17/Treg免疫失衡为切入点，在项目组前期工作基础上，首次提出链球菌感染激活CCL20/CCR6通路募集Th17细胞致肾小球炎症损伤这一免疫学过程可能是还原和验证"从肺论治肾炎"治则理论的物质基础之一。基于此，本项目拟以合并扁桃体炎的IgA肾病患者为研究对象，分离其扁桃体中溶血性链球菌及淋巴细胞，将上述淋巴细胞与人系膜细胞共培养，并采用溶血性链球菌灭活菌株及CCR6 siRNA对其干预；同时建立IgA肾病伴链球菌感染小鼠模型，应用CCL20抗体及麻黄连翘赤小豆加减方对其干预，研究Th17细胞在呼吸道溶血性链球菌感染相关性肾损害发生过程中的作用及CCL20/CCR6通路对上述过程的调控机制，为"从肺论治肾炎"提供充分的现代医学依据。

结项摘要

本项目以合并扁桃体炎的 IgA 肾病患者为研究对象，检测外周血Th17淋巴细胞表达情况；分离其扁桃体中甲型溶血性链球菌及淋巴细胞，用灭活甲型溶血性链球菌分别刺激人肾小管上皮细胞和肾小球系膜细胞，通过transwell小室分别于淋巴细胞共培养，以趋化IgA肾病患者外周血CD4+T淋巴细胞，明确趋化情况，检测淋巴细胞趋化受体及配体水平；在此基础上，建立 IgA 肾病伴链球菌感染小鼠模型，应用抗 CCL20 抗体及麻黄连翘赤小豆加减方对其干预，研究 Th17 淋巴细胞在呼吸道溶血性链球菌感染相关性肾损害发生过程中的作用及CCL20/CCR6 通路对上述过程的调控机制。通过体内体外研究，本项目多层面证实了CCL20/CCR6 通路对 Th17 细胞的募集作用，明确了肺肾调控作用的物质基础及其发生功能障碍的免疫学机制，为“从肺论治肾炎”提供了现代医学依据。. 通过本项研究我们获得以下科学结论：1.IgA肾病患者体内存在免疫失衡，而慢性扁桃体炎可加重IgA肾病患者体内的免疫失衡，其机制可能与Th17/Treg细胞通过相应细胞因子调控CCL20-CCR6通路有关。 2.链球菌感染可以加重Treg/Th17免疫失衡，释放IL-17等细胞因子，作用于肾小管上皮细胞、系膜细胞等，激活CCL20-CCR6通路，从而加重IgA肾病肾脏病变。3.抗CCL20抗体和麻黄连翘赤小豆汤对链球菌感染相关性IgA肾病具有保护作用，其作用途径可能主要通过阻断CCL20/CCR6 通路调节Th17/Treg免疫平衡得以实现。4.甲型溶血性链球菌感染可刺激肾小管上皮细胞表达Th17淋巴细胞趋化因子，肾小管上皮细胞除履行自身非免疫细胞功能外，在炎症状态下尚具备招募Th17淋巴细胞的能力，而这可能是通过趋化因子CCL20的趋化作用完成。. 通过本项研究共撰写了8篇论文，其中5篇已公开发表或即将发表，其他3篇已投稿，等待接收，部分科研成果已在ASN与CSN会议上发言或壁报交流并获得优秀壁报奖；课题组培养研究生6名（已毕业博士3名，硕士1名，在读博士生1名，在读硕士生1名）；与美国德克萨斯休斯顿医学中心张文正副教授（中南大学湘雅医院客座教授）建立了长期密切的科研合作关系；联合培养博士生（肖舟）1名。后续，本课题组将认真整理所有研究内容与资料，拟申报省部级科技成果奖和参与国家重点科研基金项目申报。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
Th17细胞在肾脏疾病中的作用研究进展.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孟婷;周巧玲
  • 通讯作者：
    周巧玲
抗膜突蛋白抗体在ANCA相关性血管炎中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际泌尿系统杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李慧;周巧玲
  • 通讯作者：
    周巧玲
Hemolytic Streptococcus may exacerbate kidney damage in IgA nephropathy through CCL20 response to the effect of Th17 cells.
溶血性链球菌可能通过 CCL20 对 Th17 细胞作用的反应加剧 IgA 肾病的肾脏损伤
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0108723
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Meng T;Li X;Ao X;Zhong Y;Tang R;Peng W;Yang J;Zou M;Zhou Q
  • 通讯作者：
    Zhou Q

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  • 通讯作者：
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    周巧玲
内异方药物血清对子宫内膜异位症血管生成的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Chinese Integrative Medicine
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  • 作者：
    Dong-xia Zhai;周巧玲;韩洁;张丹英;董惠娟;蔡在龙;俞超芹;翟东霞;Ling Xu
  • 通讯作者：
    Ling Xu

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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