血管平滑肌细胞LRRC8A Cl-通道的生物学特性与功能及与ClC-3 Cl-通道的关系和药物干预的研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81773721
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H3502.心脑血管药物药理
- 结题年份:2021
- 批准年份:2017
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2018-01-01 至2021-12-31
- 项目参与者:马明明; 黄二文; 刘捷; 吕晓飞; 张亚娟; 陈宝医; 孙璐; 郑华清;
- 关键词:
项目摘要
For a long time, volume regulated Cl- channel (VRCC) on the molecular identification is kept in debate. We have confirmed that ClC-3 is an effective component of VRCC in vascular smooth muscle cells, and participates in cerebral vascular smooth muscle cell proliferation, apoptosis and remodeling. Recent scholars have put forward LRRC8A is an effective component of VRCC. But not confirmed on different cells. LRRC8A features and functions are not known in vascular smooth muscle cells. To this end, we intend to work on the basis of the original, through LRRC8A knockout mice in vivo experiment, gene silencing and mutation in vitro, using patch clamp single ion channel recording, dynamic determination of the fluorescence images of Cl- transmembrane movement and molecular biology technology, to explore the biological characteristics of LRRC8A Cl- channel in vascular smooth muscle cells , the relationship between ClC-3 volume regulated and LRRC8A Cl- channels, and LRRC8A channel regulated signal pathway; to investigate whether the LRRC8A-Cl- channel involves into cell proliferation, apoptosis and cerebrovascular remodeling, as well as intervention of drugs. In order to reveal the biological characteristics and functions of LRRC8A in vascular smooth muscle cells, and provide new scientific basis and clues for LRRC8A as a new target for the prevention and treatment of hypertensive cerebral vascular remodeling and stroke.
容积调节Cl- 通道 (VRCC) 的分子基础一直存在着争论, ,我们证实ClC-3 是血管平滑肌细胞(VSMCs) VRCC的有效组成成份,参与脑血管平滑肌细胞增殖,凋亡及脑血管重构. 近有学者提出LRRC8A 是VRCC的有效组成成份。但是在不同的细胞上仍有争论。对血管平滑肌细胞上LRRC8A特性和功能一无所知。本项目拟在原有基础上,通过LRRC8A基因敲除鼠整体与基因沉默及突变等离体实验,采用斑片钳, 荧光影像测定单细胞Cl-跨膜运动及分子生物学等技术,探讨LRRC8A Cl-通道在血管平滑肌细胞上的生物学特性, 与ClC-3容积调节Cl-通道之间关系;LRRC8A-Cl-通道是否干预细胞增殖与凋亡参与脑血管重构,及药物对之干预作用。为揭示LRRC8A在血管平滑肌细胞的生物学特性及LRRC8A作为新靶点寻求防治高血压脑血管重构及脑卒中新药提供新的科学依据和线索。
结项摘要
本项目研究主要是解决脑血管平滑肌上LRRC8A的生物学特性以及对脑血管重构的影响。研究工作在离体细胞水平及整体动物(包括血管平滑肌特异性过表达LRRC8A动物模型)进行。研究发现LRRC8A是容积调节性Cl-通道的分子基础之一,它与另一个容积调节性Cl-通道的分子之一ClC-3存在交叉活性。.LRRC8A通过降低胞内Cl-水平激活Cl-敏感蛋白激酶WNK1,后者进一步激活PI3K-AKT通路,促进细胞周期因子cyclinE、D的表达,及细胞周期从G1向S期转变,导致细胞增殖。同时通过线粒体通路组织细胞凋亡。通过以上机制促进了高血压脑血管重构。.与此同时的研究,我们还发现细胞外低Cl-可激活ClC-5依赖的外向整流Cl-电流及降低胞内Cl-水平。虽然LRRC8A和ClC-5 Cl-通道是不同特性的Cl-通道,但它们均通过降低胞内Cl-水平激活WNK1从而促进脑血管重构。.这些发现可为防治脑血管疾病新药提供新线索和思路。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
TMEM16A inhibits angiotensin II-induced basilar artery smooth muscle cell migration in a WNK1-dependent manner.
TMEM16A 以 WNK1 依赖性方式抑制血管紧张素 II 诱导的基底动脉平滑肌细胞迁移
- DOI:10.1016/j.apsb.2021.04.013
- 发表时间:2021-12
- 期刊:Acta pharmaceutica Sinica. B
- 影响因子:--
- 作者:Zheng H;Li X;Zeng X;Huang C;Ma M;Lv X;Zhang Y;Sun L;Wang G;Du Y;Guan Y
- 通讯作者:Guan Y
Transmembrane member 16A participates in hydrogen peroxide-induced apoptosis by facilitating mitochondria-dependent pathway in vascular smooth muscle cells
跨膜成员16A通过促进血管平滑肌细胞中线粒体依赖性途径参与过氧化氢诱导的细胞凋亡
- DOI:10.1111/bph.14432
- 发表时间:2018
- 期刊:British Journal of Pharmacology
- 影响因子:7.3
- 作者:Zeng Jia Wei;Chen Bao Yi;Lv Xiao Fei;Sun Lu;Zeng Xue Lin;Zheng Hua Qing;Du Yan Hua;Wang Guan Lei;Ma Ming Ming;Guan Yong Yuan
- 通讯作者:Guan Yong Yuan
SGK1 mediates the hypotonic protective effect against H2O2-induced apoptosis of rat basilar artery smooth muscle cells by inhibiting the FOXO3a/Bim signaling pathway
SGK1通过抑制FOXO3a/Bim信号通路介导对H2O2诱导的大鼠基底动脉平滑肌细胞凋亡的低渗保护作用
- DOI:10.1038/s41401-020-0357-y
- 发表时间:2020-03-05
- 期刊:ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
- 影响因子:8.2
- 作者:Chen, Bao-yi;Huang, Cheng-cui;Guan, Yong-yuan
- 通讯作者:Guan, Yong-yuan
SGK1 mediates hypotonic challenge-induced proliferation in basilar artery smooth muscle cells via promoting CREB signaling pathway
SGK1通过促进CREB信号通路介导低渗激发诱导的基底动脉平滑肌细胞增殖
- DOI:10.1016/j.ejphar.2021.173997
- 发表时间:2021-03-07
- 期刊:EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
- 影响因子:5
- 作者:Chen, Bao-Yi;Wang, Su-Rong;Guan, Yong-Yuan
- 通讯作者:Guan, Yong-Yuan
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
nbsp; Integrin β3 mediated cerebrovascular remodeling through Src/ClC-3 volume regulated Cl- channel signalling pathway nbsp;
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:British Journal of Pharmacology
- 影响因子:7.3
- 作者:关永源
- 通讯作者:关永源
MicroRNA155通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞泡沫化形成
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中山大学学报(医学科学版)
- 影响因子:--
- 作者:尚菲;曾德意;杨慧;黄琳燕;刘捷;吕晓飞;关永源;周家国
- 通讯作者:周家国
Orai1参与巨噬细胞泡沫化及其机制的研究
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中国病理生理杂志
- 影响因子:--
- 作者:曾德意;梁思佳;苏映雪;关永源;吕晓飞;周家国
- 通讯作者:周家国
Downregulation of TMEM16A calcium-activated Chloride channel contributes to cerebrovascular remodeling during Hypertension through promoting basilar smooth muscle cell proliferation
TMEM16A钙激活氯离子通道的下调通过促进基底平滑肌细胞增殖促进高血压期间的脑血管重塑
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Circulation
- 影响因子:37.8
- 作者:关永源
- 通讯作者:关永源
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}

内容获取失败,请点击重试

查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图

请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
关永源的其他基金
TMEM16A和ClC-3 Cl-通道参与脑血管重构的内在相互关联的分子机制及药物干预的研究
- 批准号:81230082
- 批准年份:2012
- 资助金额:280.0 万元
- 项目类别:重点项目
Endophilin II 和ClC-3 容积调节氯通道在脑血管重构中的相互关联及药物的影响
- 批准号:81173055
- 批准年份:2011
- 资助金额:69.0 万元
- 项目类别:面上项目
血管平滑肌细胞氯通道在高血压发展过程中的变化及药物作用的研究
- 批准号:30730105
- 批准年份:2007
- 资助金额:170.0 万元
- 项目类别:重点项目
高血压脑血管重构与容积调节性氯通道关系的研究
- 批准号:30472021
- 批准年份:2004
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:面上项目
Ca2+运动与高血压导致的脑血管重构关系的研究
- 批准号:30271503
- 批准年份:2002
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:面上项目
脑血管平滑肌细胞的CL-通道与Ca2+运动关系的研究
- 批准号:39970849
- 批准年份:1999
- 资助金额:13.0 万元
- 项目类别:面上项目
血管α1受体亚型激活的Cl-通道特性及与Ca2+运动关系
- 批准号:39770858
- 批准年份:1997
- 资助金额:12.0 万元
- 项目类别:面上项目
α1受体的不同亚型与血管平滑肌细胞Ca2+运动的关系
- 批准号:39570818
- 批准年份:1995
- 资助金额:9.0 万元
- 项目类别:面上项目
Clˉ通道与血管α受体触发Ca2+内流关系及三七皂甙影响
- 批准号:39370793
- 批准年份:1993
- 资助金额:6.0 万元
- 项目类别:面上项目
FURA-2荧光测定三七皂甙对血管α受体钙调控功能的影响
- 批准号:39070931
- 批准年份:1990
- 资助金额:3.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}