Endophilin II 和ClC-3 容积调节氯通道在脑血管重构中的相互关联及药物的影响

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173055
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    69.0万
  • 负责人：
    关永源
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H3502.心脑血管药物药理
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

我们已发现ClC-3容积调节氯通道通过促进脑血管平滑肌细胞的增殖，抑制细胞凋亡参与高血压发展过程中的脑血管重构；并为辛伐他汀逆转。但其分子机制尚不清楚。预实验显示EndophilinⅡ可促进基底动脉平滑肌细增殖; Endophilin II抗体可抑制ClC-3 通道电流; 与ClC-3相互作用形成复合体。 在原国家自然科学基项目工作基础上, 本项目拟将易卒中自发性高血压大鼠，双肾双夹高血压大鼠和endophilin II敲除DOCA-盐高血压鼠整体实验与基因沉默与突变等离体实验结合起来，从分子和离子通道水平研究endophilin II 和ClC-3 氯通道在高血压脑血管重构中的内在相互关联，及他汀类药物干预后的变化。为进一步阐明高血压脑卒中发展过程中脑血管重构的形成机制，从新的角度提供实验资料，为寻找用来防治高血压脑血管重构及其卒中并发症的新药新靶点提供线索。

结项摘要

本项目在高血压大鼠模型及细胞水平研究endophilin Ⅱ和ClC-3在脑血管重构中的内在相互关联。研究工作发现，endothlin II 能增强ClC-3 Cl-通道活性; 在双肾双夹高血压、DOCA盐高血压动物中随脑血管重构发展endophilin Ⅱ表达随ClC-3表达增加而增加; endophilin Ⅱ通过SH3端与Bax结合阻止Bax转位到线粒体及cyto C释放，保护脑血管平滑肌细胞凋亡; 同时，endophilin Ⅱ通过PDK1通路，促进Akt磷酸化使CyclinE、D表达增加，p21、p27表达减少，促细胞周期从G1到S期转换，从而促进脑血管平滑肌细胞增殖。进一步发现，endophilin Ⅱ通过SH3基因与ClC-3结合加强ClC-3从胞浆到胞膜的转运，从而增加胞膜ClC-3分布。以上工作显示，endophilin Ⅱ通过排筏作用使ClC-3胞膜分布增加从而使ClC-3 Cl-通道活性增强而参与脑血管重构。本研究工作为进一步阐明ClC-3 Cl-通道在高血压脑血管重构发展过程中的调控机制, 为寻找用来防治高血压脑血管重构及其卒中并发症的新药新靶点提供线索。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Deficiency of volume-regulated ClC-3 chloride channel attenuates cerebrovascular remodeling in DOCA-salt hypertension
容量调节的 ClC-3 氯离子通道的缺乏会减弱 DOCA 盐高血压的脑血管重塑
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cardiovascular Research
  • 影响因子：
    10.8
  • 作者：
    Ling-Yun Zheng;Lei Li;Ming-Ming Ma;Yun Liu;Guan-Lei Wang;Yong-Bo Tang;Jia-Guo Zhou;Xiao-Fei Lv;Yan-Hua Du;Yong-Yuan Guan
  • 通讯作者：
    Yong-Yuan Guan
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) prevents apoptosis induced by hydrogen peroxide in basilar artery smooth muscle cells.
囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 可防止基底动脉平滑肌细胞中过氧化氢诱导的细胞凋亡。
  • DOI：
    10.1007/s10495-014-1014-z
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Apoptosis
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    Zeng Jia-Wei;Zeng Xue-Lin;Li Fei-Ya;Ma Ming-Ming;Yuan Feng;Liu Jie;Lv Xiao-Fei;Wang Guan-Lei;Guan Yong-Yuan
  • 通讯作者：
    Guan Yong-Yuan
Mitochondria dependent pathway is involved in the protective effect of bestrophin-3 on hydrogen peroxide-induced apoptosis in basilar artery smooth muscle cells
线粒体依赖性途径参与 bestropin-3 对过氧化氢诱导的基底动脉平滑肌细胞凋亡的保护作用
  • DOI：
    10.1007/s10495-013-0828-4
  • 发表时间：
    2013-05-01
  • 期刊：
    APOPTOSIS
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    Jiang, Lei;Liu, Yun;Guan, Yong-Yuan
  • 通讯作者：
    Guan, Yong-Yuan
nbsp; Integrin β3 mediated cerebrovascular remodeling through Src/ClC-3 volume regulated Cl- channel signalling pathway nbsp;
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    British Journal of Pharmacology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    关永源
  • 通讯作者：
    关永源
Integrin β3 mediates cerebrovascular remodeling through Src/ClC-3 volume-regulated Cl？ channel signalling pathway.
整合素β3 通过Src/ClC-3 容量调节Clï⁄ 通道信号通路介导脑血管重塑。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    British Journal of Pharmacology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Xiao-Fei Lv;Jie Liu;Jia-Guo Zhou;Yong-Yuan Guan
  • 通讯作者：
    Yong-Yuan Guan

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MicroRNA155通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞泡沫化形成
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  • 通讯作者：
    周家国
Orai1参与巨噬细胞泡沫化及其机制的研究
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾德意;梁思佳;苏映雪;关永源;吕晓飞;周家国
  • 通讯作者：
    周家国
Downregulation of TMEM16A calcium-activated Chloride channel contributes to cerebrovascular remodeling during Hypertension through promoting basilar smooth muscle cell proliferation
TMEM16A钙激活氯离子通道的下调通过促进基底平滑肌细胞增殖促进高血压期间的脑血管重塑
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Circulation
  • 影响因子：
    37.8
  • 作者：
    关永源
  • 通讯作者：
    关永源

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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