急性肺损伤中腺苷A2A受体与miR-214相互表达调控的促炎作用与机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172817
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    戴双双
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1104.炎症、感染与免疫
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

过度炎症反应是急性肺损伤（ALI）的本质,腺苷A2A受体（A2AR）活化在ALI中具有抑炎保护作用，但其自身表达调控对该抑炎作用的影响尚不清楚。基于前期研究发现ALI患者及小鼠外周血白细胞上A2AR蛋白水平降低与miR-214上调密切相关，结合生物信息学分析及文献，我们推测：ALI中，A2AR与miR-214通过相互表达调控形成miR-214上调而A2AR表达降低的恶性循环，从而扩大炎症反应，加重肺损伤。因此，本研究拟用荧光素酶报告基因检测、EMSA、ChIP实验、细胞炎症模型、小鼠ALI模型、选择性敲除/低表达或重建/过表达外周血白细胞A2AR/miR-214及关键信号通路检测等证实ALI中A2AR与miR-214相互表达调控的促炎作用与机理，为ALI的发生发展机制提出新的观点和证据，为合理应用A2AR与miR-214调节剂发挥抑炎保护作用、治疗ALI的新策略提供实验依据及理论支持。

结项摘要

基于前期研究发现临床急性肺损伤患者外周血白细胞中A2AR mRNA水平变化不大而蛋白水平表达显著降低，且其表达降低与miR-214表达上调密切相关的临床现象，本项目旨在探索急性肺损伤等炎症条件下A2AR与miR-214相互表达调节的作用及机制。通过三年的研究，我们借助小鼠巨噬细胞、小鼠急性肺损伤模型等：1、证实了A2AR与miR-214形成负反馈调环路，参与对急性肺损伤过度炎症反应进程的调控；2、明确了其相互表达调控的机制为：miR-214通过与A2AR基因3’UTR上特异序列的结合而抑制A2AR蛋白水平表达；A2AR活化后通过PKA-NF-κB途径抑制NF-κB激活从而下调miR-214的表达；3、在小鼠急性肺损伤模型中，联合应用miR-214拮抗剂及A2AR激动剂对减轻肺部炎症损伤的效果优于单独使用上述两种制剂。上述研究结果率先发现了A2AR-miR214之间的负反馈调节环路并阐明了其调控机理，为急性肺损伤等炎症相关疾病的认识与治疗提供了新的视角及实验证据。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
腺苷及其受体对中性粒细胞在炎症中的作用与机制研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    医学研究生学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘阳珷玥;杨亭;赵力;戴双双
  • 通讯作者：
    戴双双
A feedback loop in PPAR gamma-adenosine A(2A) receptor signaling inhibits inflammation and attenuates lung damages in a mouse model of LPS-induced acute lung injury
PPAR γ-腺苷 A(2A) 受体信号传导中的反馈回路可抑制 LPS 诱导的急性肺损伤小鼠模型中的炎症并减轻肺损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cellular Signalling
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Zhang, Yan;Zeng, Yi-Jun;Dai, Shuang-Shuang;He, Feng-Tian
  • 通讯作者：
    He, Feng-Tian

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其他文献

PPARγ对TGFβ/smad信号通路阻遏子c-Ski的上调作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李军;付晓红;吴庚泽;钟丹;曾益军;戴双双;李工博;何凤田
  • 通讯作者：
    何凤田
腺苷A2A受体在小鼠颅脑创伤与外周组织损伤模型中的作用差异
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    戴双双
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  • DOI：
    10.16016/j.1000-5404.201809094
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨亭;刘阳珷玥;赵力;杨腾;戴双双;何凤田
  • 通讯作者：
    何凤田
重度颅脑创伤后应用(S)-4C3HPG减轻小鼠颅脑损伤的作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    许民辉
小鼠脑组织腺苷 A 2A 受体后缺失模型的建立与评价
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱佩芳;戴双双;周元国
  • 通讯作者：
    周元国

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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