miR128调控MET信号机制及在逆转非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中的应用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101768
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    周建娅
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

应用表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）存在原发和继发耐药是其临床应用的瓶颈。课题组前期经实时细胞分析发现在MET高表达的EGFR-TKI非敏感细胞株A549转染miRNA-128（miR128）能明显提高其对吉非替尼的敏感性。本研究在细胞水平验证MET是否是miR128的靶基因，明确miR128是否直接作用于MET-3'UTR（非编码区），降解MET-mRNA，从而抑制MET表达，促进凋亡，抑制转移，逆转对EGFR-TKI耐药。在150例使用EGFR-TKI前的NSCLC标本及其中41例临床获益患者用药前/耐药后配对标本中，结合临床资料回顾分析，明确miR128与MET、与EGFR-TKI耐药及与预后的关联。该研究将阐明miR128调控MET信号机制，有望从miRNA水平进一步探求EGFR-TKI耐药机制，找出对抗方法，为克服耐药提供新靶点。

结项摘要

本研究课题目的是探讨某些特定miRNA是否通过调控MET 信号机制而逆转非小细胞肺癌（NSCLC)对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的继发耐药。在进一步针对NSCLC细胞实验过程中，我们发现miR-34a对MET的下调作用比miR-128更明显，我们的研究重点调整为miR-34a在其中的作用。MiR-34a作为一种抑癌基因，在NSCLC中呈低表达，我们发现，在NSCLC细胞中miR-34a的过表达可通过靶向作用MET-3‘-非编码区（UTR)，显著抑制MET的表达。HGF通过激活MET，进而通过旁路途径激活下游PI3K/Akt和ERK信号通路介导了EGFT-TKIs的继发耐药。HGF的过表达是EGFR-TKIs继发耐药的重要机制。我们选用PC-9和HCC827两种EGFR突变NSCLC细胞株，采用CCK-8法、流式凋亡技术、Western Blot法、双荧光素酶报告方法及体内裸鼠移植瘤等方法，我们发现miR-34a的过表达部分通过有效的抑制MET，进而在体外和体内水平均显著逆转EGFR突变NSCLC细胞对Gefitinib的继发耐药。该研究从miRNA 水平探讨了逆转EGFR-TKI 耐药的方法，为克服耐药提供了新靶点。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
伴微乳头结构肺腺癌的临床病理特征及影像学特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    任剑飞;周建娅;丁伟;钟百书;周建英
  • 通讯作者：
    周建英
Crizotinib overcomes hepatocyte growth factor-mediated resistance to gefitinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer cells
克唑替尼克服了 EGFR 突变非小细胞肺癌细胞中肝细胞生长因子介导的吉非替尼耐药性
  • DOI：
    10.1097/cad.0000000000000011
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Anti-Cancer Drugs
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    Chen; Xi;Zhou; Jian-Ya;Zhao; Jing;Chen; Jun-Jun;Ma; Shan-Ni;Zhou; Jian-Ying
  • 通讯作者：
    Jian-Ying
非小细胞肺癌患者EGFR基因突变的临床病理特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周建娅;莫伟芳;赵菁;郑静;丁伟;周建英
  • 通讯作者：
    周建英
MicroRNA-34a overcomes HGF-mediated gefitinib resistance in EGFR mutant lung cancer cells partly by targeting MET
MicroRNA-34a 部分通过靶向 MET 克服了 EGFR 突变型肺癌细胞中 HGF 介导的吉非替尼耐药性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cancer Letters
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Zhou; Jianya;Chen; Xi;Zhao; Jing;Bao; Zhang;Chen; Xing;Zhang; Pei;Liu; Zhenfeng;Zhou; Jianying
  • 通讯作者：
    Jianying
Crizotinib overcomes HGF-mediated resistance to gefitinib in EGFR mutant non-small cell lung cancer cells
Crizotinib 克服了 EGFR 突变非小细胞肺癌细胞中 HGF 介导的吉非替尼耐药性
  • DOI：
    10.1016/j.biortech.2022.127998
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Anti-Cancer Drugs
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    陈茜;周建娅;赵菁;陈君君;马珊妮;周建英
  • 通讯作者：
    周建英

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

周建娅的其他基金

核苷类DNMT抑制剂DAC在肺癌抗甲基化治疗中对RRM1基因的依赖性及机制研究
  • 批准号：
    81972179
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
RRM1调控核苷类DNMT抑制剂的DNA整合及在肺癌抗甲基化治疗中的差异性作用的机制研究
  • 批准号：
    81672299
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码