高浓度谷氨酸使腺苷A2A受体从PKA途径抑炎向PKC途径促炎转换的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900587
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    戴双双
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1104.炎症、感染与免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

腺苷A2AR在中枢神经系统损伤中促炎与抑炎的双向作用制约了其调节剂在临床的应用。我们前期研究发现高浓度谷氨酸条件下A2AR活化后从激活PKA抑炎转向激活PKC促炎，但其机制尚待阐明。根据Co-IP结果提示高浓度谷氨酸条件下mGluR2与A2AR可能存在相互作用并结合对A2AR活化后信号通路的分析，我们提出如下假设：高浓度谷氨酸可能促使A2AR与mGluR2异源二聚体的形成，从而使A2AR后从活化Gs依赖的PKA途径抑炎转为Gi/o依赖的PKC途径促炎。因此，本研究拟采用共转染、Co-IP等细胞实验证实A2AR与mGluR2异源二聚体的形成，借助小胶质细胞炎性模型明确其具体信号转导过程，并在小鼠颅脑创伤模型中加以验证；旨在深入揭示谷氨酸调控A2AR的具体机制，为争论已久的A2AR促炎与抑炎的双向作用作出合理解释，进而为在临床上实施通过调控A2AR来治疗中枢神经系统损伤的策略提供理论依据。

结项摘要

按计划全面完成项目研究任务。本项目旨在阐明申请者前期研究所发现的“高浓度谷氨酸条件下A2AR活化后从激活PKA抑炎转向激活PKC促炎”这一现象的机制进行探索。我们的假设是：高浓度谷氨酸可能促使A2AR与mGluR2异源二聚体的形成，从而使A2AR从活化Gs依赖的PKA途径抑炎转为Gi/o依赖的PKC途径促炎。而通过三年的研究，我们证实：介导A2AR活化后发生从抑炎向促炎效应转换的并非是A2AR与mGluR2的相互作用，而是A2AR与mGluR5的相互作用。高浓度谷氨酸促进A2AR-mGluR5异源复合物的形成，并促使其活化后从Gs-PKA途径转为Gq-PKC途径。这一研究发现深入揭示了谷氨酸调控A2AR的具体机制，为争论已久的A2AR促炎与抑炎的双向作用作出了合理解释，进而为在临床上实施通过调控A2AR来治疗中枢神经系统损伤的策略提供理论依据。.以相关研究结果发表论文4篇，其中SCI论文2篇，中文核心期刊1篇，SCI综述1篇；参加国际学术交流2次，国内学术交流1次。目前，尚有核心研究结果相关的一篇SCI论文正在撰写投稿过程中。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
重度颅脑创伤后应用(S)-4C3HPG减轻小鼠颅脑损伤的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王昊;戴双双;杨楠;周元国;许民辉
  • 通讯作者：
    许民辉
Adenosine A2A receptors in both bone marrow cells and non-bone marrow cells contribute to traumatic brain injury
骨髓细胞和非骨髓细胞中的腺苷 A2A 受体导致创伤性脑损伤
  • DOI：
    10.1111/j.1471-4159.2010.06716.x
  • 发表时间：
    2010-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Dai, Shuang-Shuang;Li, Wei;Zhou, Yuan-Guo
  • 通讯作者：
    Zhou, Yuan-Guo
Adenosine 2A receptor: a crucial neuromodulator with bidirectional effect in neuroinflammation and brain injury
腺苷2A受体：一种在神经炎症和脑损伤中具有双向作用的重要神经调节剂
  • DOI：
    10.1515/rns.2011.020
  • 发表时间：
    2011-04-01
  • 期刊：
    REVIEWS IN THE NEUROSCIENCES
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Dai, Shuang-Shuang;Zhou, Yuan-Guo
  • 通讯作者：
    Zhou, Yuan-Guo

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其他文献

PPARγ对TGFβ/smad信号通路阻遏子c-Ski的上调作用
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱佩芳;戴双双;周元国
  • 通讯作者：
    周元国

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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