血液小分子RNA作为环境致癌物诱发肺癌早期新标志物的探索

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972443
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    蒋义国
  • 依托单位：
    广州医科大学
  • 学科分类：
    H3001.环境卫生
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

非编码小分子RNA(miRNA)是近年发现的细胞内对基因表达起负调控作用的核酸分子，在细胞分化、增殖和凋亡等过程中起重要作用，已证实其异常表达与肿瘤发生有关。前期研究发现致癌物作用的动物血液中有异常表达miRNA存在，本项目拟以香烟烟气和空气污染中的致癌物苯并(a)芘和NNK诱发动物肺癌模型，分析肺癌发生前期、早期与进展期动物血清中特征性表达的miRNA，探索血液miRNA表达在肺组织癌变过程中的动态变化；在动物血液中建立功能研究体系，探索血中几种重要的miRNA对肺癌发生的影响。研究将揭示血液miRNA在肺癌发生发展各阶段的作用和动态变化，找出血中有意义的miRNA分子标志物。这不仅可为肺癌早期诊断提供具有应用意义、非创伤检测的miRNA标志物，更创新性地拓展了环境暴露致癌生物标志物的探索思路，为将来在人群中开展有害物质暴露损伤早期检测提供新手段。

结项摘要

血清microRNAs(miRNAs)作为各类癌症的一种无创性生物标志物研究是一个极具应用前景的研究方向。本项目以环境致癌物NNK和乌拉坦处理大鼠，构建了大鼠和小鼠肺癌动物模型，创新性的将动物模型用于研究肺癌发生发展不同阶段血清miRNA表达改变，结果发现环境致癌物NNK和乌拉坦可诱导动物血清miRNA表达谱发生改变，其中miR-206、miR-133b、miR-34c和miR-1a具有作为肺癌早期标志物的潜力，并从动物、细胞及人群等多个水平探讨了血清miRNA作为标志物的可能性。同时项目还开展了吸烟人群和肺癌人群血清miRNA表达研究，初步揭示了吸烟因素可诱导血清miRNA异常表达，筛选出hsa-let-7i-3p和hsa-miR-154-5p两种miRNAs可能作为吸烟致肺癌人群的一种潜在标志物。研究揭示了miRNA在肺癌发生发展各阶段的作用和动态变化，并找出肺癌发病循环血液中有意义的miRNA分子标志物。这不仅可为肺癌早期诊断提供具有应用意义、非创伤检测的miRNA标志物，更创新性地拓展了环境暴露致癌生物标志物的探索思路，为将来在人群中开展有害物早期暴露损伤检测提供新手段。项目已发表高水平SCI论文6篇。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MicroRNA-622 functions as a tumor suppressor by targeting K-Ras and enhancing the anticarcinogenic effect of resveratrol
MicroRNA-622 通过靶向 K-Ras 发挥肿瘤抑制因子的作用并增强白藜芦醇的抗癌作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Zhiyuan Han;Qiaoyuan Yang;Yiguo Jiang
  • 通讯作者：
    Yiguo Jiang
Low-level expression of let-7a in gastric cancer and its involvement in tumorigenesis by targeting RAB40C
let-7a在胃癌中的低表达及其靶向RAB40C参与肿瘤发生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Qiaoyuan Yang;Zhigang Jie;Hong Cao;Yiguo Jiang
  • 通讯作者：
    Yiguo Jiang
Alteration of serum miR-206 and miR-133b is associated with lung carcinogenesis induced by 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl) -1-butanone
血清 miR-206 和 miR-133b 的改变与 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮诱导的肺癌发生有关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Toxicology Applied Pharmacology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jianjun Wu;Ti Yang;Yiguo Jiang
  • 通讯作者：
    Yiguo Jiang
The role of miR-506 in transformed 16HBE cells induced by anti- benzo[a]pyrene-trans-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide
miR-506在抗苯并[a]芘-反式-7,8-二氢二醇-9,10-环氧化物诱导的转化16HBE细胞中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Toxicology Letters
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Yao Zhao;Huanying Liu;Yuanqi Li;Yiguo Jiang
  • 通讯作者：
    Yiguo Jiang
Genetic variations in miR-27a gene decrease mature miR-27a level and reduce gastric cancer susceptibility
miR-27a 基因的遗传变异降低成熟 miR-27a 水平并降低胃癌易感性
  • DOI：
    10.1038/onc.2012.569
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Oncogene
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Qiaoyuan Yang;Zhigang Jie;Yiguo Jiang
  • 通讯作者：
    Yiguo Jiang

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其他文献

叶绿酸抑制细胞恶性转化的蛋白表达差异分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    纪卫东;陈家堃;蒋义国;吕嘉春;吴中亮;冯苏妹
  • 通讯作者：
    冯苏妹
肿瘤抑制基因p53的结构与功能保守性的比较分析.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈耀勇;李冰;邹东霆;陈维洁;蒋义国;.涂洪斌
  • 通讯作者：
    .涂洪斌
叶绿酸抗细胞恶变相关基因及蛋白调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    卫生研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    傅娟;蒋义国;宾晓农
  • 通讯作者：
    宾晓农
结晶型硫化镍对人支气管上皮细胞PTEN基因和miR-22表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    环境与健康杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋义国;刘林华
  • 通讯作者：
    刘林华
miR-17-5p与反式-7,8-二羟-9,10-环氧苯并芘诱导转化的人支气管上皮细胞生物学特性的关系研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    环境与健康杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴延;蒋义国
  • 通讯作者：
    蒋义国

其他文献

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蒋义国的其他基金

环状非编码RNA调控DNA损伤在化学物诱导肺癌中的作用与机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    295 万元
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    重点项目
苯并(a)芘诱导支气管上皮细胞恶变中环状RNA转录调控的新机制
  • 批准号：
    81872652
  • 批准年份：
    2018
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    面上项目
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    91643204
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    300.0 万元
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    重大研究计划
circRNA在苯并(a)芘诱导肺癌变发生中的作用及其机制
  • 批准号：
    81573180
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    面上项目
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  • 批准号：
    21277036
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目
lincRNA在苯并(a)芘诱发肺癌变中的作用
  • 批准号：
    81172633
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
非编码小分子RNA在苯并(a)芘诱导细胞恶变中的作用
  • 批准号：
    30771780
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
RNA干扰技术研究环境污染物苯并(a)芘致癌主导基因
  • 批准号：
    30571546
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
叶绿素抗细胞恶变相关基因的克隆及其功能表达
  • 批准号：
    30000138
  • 批准年份：
    2000
  • 资助金额：
    16.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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相似海外基金

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  • 财政年份：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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