组蛋白去甲基化酶UTX对糖尿病肾病的调控作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31671195
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    黄昆
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    C1102.内分泌、泌尿与生殖生理
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Chronic hyperglycemia can cause multiple organ dysfunction and failure in diabetic patients, which leads to the development of diabetic complications. Diabetic nephropathy (DN) is one of the major microvascular diabetic complications, and is the major cause of end stage renal failure. Therefore, understanding the exact mechanisms of the pathogenesis of DN is of great importance for the prevention and intervention of DN. UTX, a histone demethyltransferase for H3K27me2/3, is known to regulate embryonic development and proliferation of T cells, etc. We have recently found that the expression levels of UTX were significantly increased in the kidneys of diabetic mice and lipid stimulated renal cell lines, while manipulating UTX level affects the lipid-induced transcription of inflammatory cytokines in cultured renal cells. Furthermore, using a UTX inhibitor not only regulates H3K27me2/3 levels in vitro and in vivo, but also inhibits the transcription of inflammatory cytokines in cultured cells. Based on these pilot studies, we determined to use renal cell lines, primary glomerular mesangial/epithelial cells and kidney specific Utx knockout or transgenic mice to elucidate how UTX affects the development of DN through histone modifications on regulation of TGF-beta 1 and inflammation. Moreover, we plan to treat diabetic mice with a UTX inhibitor to explore the potential of inhibiting UTX as a target for DN treatment. This project shall shed light on the molecular mechanisms of the pathogenesis of DN, and may even provide novel therapeutics for DN.
长期高血糖可引起糖尿病患者多种器官功能障碍和衰竭，导致并发症。糖尿病肾病（DN）为糖尿病主要微血管并发症，是终末期肾脏疾病的首要成因，研究DN发病机制及其治疗药物对于防治DN意义重大。组蛋白去甲基化酶UTX具有调节胚胎发育和T细胞增殖等生物功能。申请人前期发现UTX在糖尿病鼠肾脏及高脂刺激的肾细胞系中均表达显著上升，肾细胞中过表达或敲低UTX可调控高脂引发的炎症因子转录；而UTX抑制剂可在体内外调控H3K27me2/3水平，并在细胞水平上调控炎症因子的转录。据此，申请人计划在细胞和动物水平，利用肾细胞系、原代肾系膜/上皮细胞及肾脏特异性UTX敲除/转基因小鼠，深入研究UTX如何通过组蛋白修饰来调控TGF-beta1和炎症通路，从而影响DN；并探索以UTX为靶点治疗DN的前景。本项目有望进一步阐明DN发病机制并为其治疗提供理论依据。

结项摘要

糖尿病肾病(DN)是一种常见糖尿病微血管并发症，以肾小球硬化和肾病综合征为特征，是糖尿病病人最重要的并发症之一。由于DN存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，治疗上往往比其它肾脏疾病更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病意义重大。UTX是组蛋白H3K27me2/3的去甲基化酶，本项目研究发现：UTX在糖尿病小鼠和糖尿病患者肾脏中表达量均显著性上升；在小鼠肾小球系膜细胞中，UTX通过影响H3K27me3在炎症因子启动子区域的募集，从而调控炎症因子的转录水平；发现UTX还通过与p53蛋白结合，从而影响肾脏细胞内DNA损伤反应。课题进一步研究了以UTX为靶点在糖尿病肾病治疗中的作用，对糖尿病小鼠进行腹腔注射UTX的抑制剂GSK J4，显示GSK J4能改善糖尿病引起的肾功能紊乱，抑制糖尿病引起的肾脏炎症、纤维化和DNA损伤。在此基础上，本研究构建了肾脏特异性敲除Utx小鼠，结果揭示了肾脏特异性敲除Utx能有效抑制高脂食物喂养引起的肾脏炎症和脂质过度积累。本研究为进一步探索糖尿病肾病的发病机制提供了新的理论基础，为糖尿病肾病的临床防治提供了潜在靶点和治疗方向。总之，本项目圆满完成并取得了一系列原创性成果。

项目成果

期刊论文数量（29）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The synthesis of fluorescent carbon dots from mango peel and their multiple applications
芒果皮荧光碳点的合成及其多种应用
  • DOI：
    10.1016/j.colsurfa.2019.05.073
  • 发表时间：
    2019-09-20
  • 期刊：
    COLLOIDS AND SURFACES A-PHYSICOCHEMICAL AND ENGINEERING ASPECTS
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Jiao, Xin-Yue;Li, Lu-shuang;Xu, Li
  • 通讯作者：
    Xu, Li
Green synthesis of fluorescent carbon dots from Hongcaitai for selective detection of hypochlorite and mercuric ions and cell imaging
红彩泰荧光碳点的绿色合成用于选择性检测次氯酸根和汞离子及细胞成像
  • DOI：
    10.1016/j.snb.2018.02.141
  • 发表时间：
    2018-06-15
  • 期刊：
    SENSORS AND ACTUATORS B-CHEMICAL
  • 影响因子：
    8.4
  • 作者：
    Li, Lu-Shuang;Jiao, Xin-Yue;Xu, Li
  • 通讯作者：
    Xu, Li
Inhibition of kinesin family member 20B sensitizes hepatocellular carcinoma cell to microtubule-targeting agents by blocking cytokinesis.
抑制驱动蛋白家族成员 20B 通过阻断胞质分裂使肝细胞癌细胞对微管靶向药物敏感
  • DOI：
    10.1111/cas.13794
  • 发表时间：
    2018-11
  • 期刊：
    Cancer science
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Liu X;Li Y;Zhang X;Liu XY;Peng A;Chen Y;Meng L;Chen H;Zhang Y;Miao X;Zheng L;Huang K
  • 通讯作者：
    Huang K
Interaction between amyloidogenic proteins and biomembranes in protein misfolding diseases: Mechanisms, contributors, and therapy
蛋白质错误折叠疾病中淀粉样蛋白与生物膜之间的相互作用：机制、贡献者和治疗
  • DOI：
    10.1016/j.bbamem.2018.02.013
  • 发表时间：
    2018-09-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Cheng, Biao;Li, Yang;Huang, Kun
  • 通讯作者：
    Huang, Kun
Caenorhabditis elegans as a model system for target identification and drug screening against neurodegenerative diseases
秀丽隐杆线虫作为神经退行性疾病靶标识别和药物筛选的模型系统
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2017.11.051
  • 发表时间：
    2018-01-15
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Ma, Liang;Zhao, Yudan;Huang, Kun
  • 通讯作者：
    Huang, Kun

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

泛在学习的内容个性化推荐模型设计——以“学习元”平台为例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    现代教育技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈敏;余胜泉;杨现民;黄昆;CHEN Min1 YU Sheng-quan1 YANG Xian-min1 HUANG Kun-;2.Technology Center of China Educational TV,Beijin
  • 通讯作者：
    2.Technology Center of China Educational TV,Beijin
结构化对等网中一种副本概率选择算法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    计算机应用研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱娴淑;黄昆;张大方
  • 通讯作者：
    张大方
汽车馈能式电动主动悬架控制器设计与试验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    汽车技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    顾永辉;张勇超;黄昆;喻凡
  • 通讯作者：
    喻凡
TBP-Pd(Ⅱ)-HCl萃取体系微乳的生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    光谱学与光谱分析. 2007.（已录用，清样）.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄昆;齐剑;刘学新;刘玉峰, 李
  • 通讯作者：
    刘玉峰, 李
面向数据包处理的众核处理器核资源分配方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    计算机研究与发展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗章琪;黄昆;张大方;关洪涛;谢高岗
  • 通讯作者：
    谢高岗

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

黄昆的其他基金

KIM1介导急性肾损伤的机制及相关治疗药物研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
DNA甲基化结合蛋白MeCP2抑制急性肾损伤的机制研究
  • 批准号：
    31971066
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    59 万元
  • 项目类别：
    面上项目
组蛋白甲基化酶G9a调控胰岛素受体及血糖水平的机制研究
  • 批准号：
    31471208
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
基于APJ受体的多肽激动剂构建及其作用机制研究
  • 批准号：
    81172971
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    45.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
胰岛素-胰岛素受体的复合体研究
  • 批准号：
    30970607
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型高稳定胰岛素类似物的研究
  • 批准号：
    30801445
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    21.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码