线粒体TRAP1分子介导Ago2蛋白表达在肠癌转移中的作用机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81460446
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    47.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份:
    2018
  • 批准年份:
    2014
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

While previous research has demonstrated that a class of proteins known as molecular chaperones promote tumor cell survival, the specific way in which the proteins achieve this has not been well understood. And although inhibitors of a specific chaperone know as heat shock protein 90 (Hsp90) have been studied for the treatment of cancer, for example, 17-AAG, a small structure of inhibitor of Hsp90, has enter the trial, progress has been questionable. Notably, researcher found a very abundant pool of TRAP1 ( Hsp90-related molecule) in the mitochondrial of tumor cells. This mitochondrial accumulation of TRAP1 as a critical adaptive mechanism that makes cancer cells less susceptible to the unfavorable environment of tumors, and to various anticancer agents. The sub-cellular location of Hsp90 and TRAP1 in the mitochondrial also answers the question as to why the current Hsp90 inhibitors which do not penetrate the mitochondrial are not as effective as hoped in the clinic. In current study, we have collected two types of different metastasis potential colon cell line, SW620/SW480, for the further studying the effect of mitochondrial TRAP1 on the colon cancer metastasis. Based on our preliminary research, combining RNAi technique in colon cancer cell lines and other proteomics techinques were applied for studying the correlation between TRAP1 and key components of the miRNA, Argonaute2(Ago2), in which we try to clarify the possible mechanism of colon cacner metastasis.
目前Hsp90分子抑制剂作为抗肿瘤药物已进入临床试验,但试验发现肿瘤细胞转移无法完全得到抑制。近年来研究表明,肿瘤细胞线粒体中,Hsp90分子相关肿瘤坏死因子受体蛋白TRAP1被认为是肿瘤细胞转移无法完全得到抑制的原因。我们前期研究发现TRAP1分子在转移性肠癌中存在表达差异,TRAP1分子与miRNA结合蛋白Ago2发生免疫共沉淀,并影响肠癌细胞的粘附、迁移能力,提示TRAP1分子可能是影响肿瘤细胞转移的重要因素,但其具体的作用机制尚不清楚。本课题拟选择两种不同转移潜能肠癌细胞,SW480/SW620,通过干预细胞TRAP1表达等方法,观察TRAP1对肠癌细胞转移的生物学行为的影响;探讨TRAP1分子表达及靶基因转录后与Ago2分子的相互作用;并研究TRAP1对EMT转移相关分子的作用,阐明TRAP1分子对肿瘤细胞转移的作用机制及途径,为今后临床有效治疗肠癌寻找相应的治疗靶点提供依据。

结项摘要

构建了HCT116和HCF-8的TRAP1过表达细胞株,构建了SW620和HCT116 的TRAP1干扰细胞株,使用构建的四种细胞株,进行了细胞侵袭,迁移的功能学研究,通过WB、QPCR和免疫荧光技术,对TRAP1与EMT相关基因表达水平的改变进行了研究。使用裸鼠进行了TRAP1基因高表达或干扰细胞株的体内成瘤情况研究,并采用人群肠癌和癌旁组织进行了HE和免疫组化研究,发现在肠癌组织中TRAP1高表达。通过研究完成了 TRAP1 分子对肠癌细胞生物学行为的影响及 EMT 相关基因表达水平的改变, 阐明 TRAP1 对肠癌细胞转移的作用及途径。 对TRAP1 与 Ago2 分子相互作用关系进行了初步的探讨,初步分析 TRAP1 分子影响肠癌细胞转移作用机制。通过体内外实验研究,我们发现在肠癌中TRAP1高表达是与EMT密切相关的重要基因,为今后肠癌临床治疗寻找相应治疗靶点提供了充分的科学依据。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
TRAP1在HCC肝癌...
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    现代肿瘤学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    邹红玲;吕元明
  • 通讯作者:
    吕元明
Down express......
下快递……
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    MedOnco
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    lu yuanfang;gao jingyan;lu yuanming
  • 通讯作者:
    lu yuanming
Effect on ......
作用于 ......
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    OncoLett
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    zou hongling;sunyi;etc;lu yuanming
  • 通讯作者:
    lu yuanming
Exposure to the PM2.5......
暴露在PM2.5......
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    PlosOne
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    sunyi;wang yao;etc;lu yuanming
  • 通讯作者:
    lu yuanming
identification of key candidates genes...
关键候选基因的鉴定...
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    Asia Pac J cancer prev
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    sun yi;huang xiaoyan;lu yuanming
  • 通讯作者:
    lu yuanming

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其他文献

染料木黄酮对乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中南药学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    易佩佩;赵英琦;杨柳;吕元明
  • 通讯作者:
    吕元明

其他文献

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发育相关印记基因表观遗传学改变介导孕期PEs暴露与妊娠结局
  • 批准号:
    81860580
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    35.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
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          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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