抑郁诱导前炎性单核/巨噬细胞活化恶化哮喘控制机制研究

Based on immune inflammation of depression in neuroscience and our previous results, we hypothesize that depression-driving activation of pro-inflammatory monocyte/macrophage play a key role in pathogenesis of neuropsychological asthma (NPA) characterized by comorbid psychological symptoms. This proposed project will apply methods of clinical epidemiology, recruit NPA subjects with depression symptoms only, use induced sputum technique, flow cytometry, cell culture, qPCR, Luminex xMAP (Multi-Analyte Profiling) technology, immunofluorescence, etc, to investigate pro-inflammatory monocyte/macrophage-related low-grade systemic inflammation, T cell polarization, and to explore airway cellular inflammation, β2 adrenergic receptor desensitization, glucocorticoid resistance, which would provide with scientific evidence in immune-inflammation for pathogenesis of depression-worsening asthma control.

基于神经科学领域抑郁等神经精神疾病发生的免疫炎症事件及项目组前期研究结果，抑郁诱导的前炎性单核/巨噬细胞活化，可能在启动神经心理哮喘（neuropsychological asthma, NPA）免疫炎症机制中发挥着核心作用。本项目结合临床流行病学方法，以伴随抑郁症状的NPA为研究对象，采用诱导痰、流式细胞分析、细胞培养、荧光定量PCR、Luminex多重分析技术、免疫荧光等生物学方法，从体内外、多层面，观察NPA前炎性单核/巨噬细胞表型和功能，及其所致低度全身性炎症反应和TH1细胞分化，探讨和分析与此相关的气道炎症细胞表型、β2肾上腺素受体去敏感和糖皮质激素抵抗机制，初步揭示抑郁症状恶化哮喘控制的免疫炎症机制。

伴随焦虑或/和抑郁等精神心理异常的神经心理哮喘控制不佳且具有更高的哮喘急性发作风险，分析其潜在机制并找到解决办法是目前临床医师及科研人员亟需解决的问题。项目基于抑郁等神经精神疾病发生的免疫炎症证据，从神经免疫炎症角度对神经心理哮喘表型炎症机制进行了探索，其中重点关注巨噬细胞。作为固有免疫的关键成分，巨噬细胞在炎症中起核心作用，可分化为经典活化的M1型和选择活化的M2型。前者属于前炎性细胞，能产生促炎因子并导致TH1极化。该项目以“抑郁诱导的前炎性单核/巨噬细胞活化，可能在启动神经心理哮喘免疫炎症机制中发挥核心作用”为主导思路，采用痰诱导、ELISA、MILLIPLEX® MAP多因子检测平台、荧光定量qPCR等方法，对伴抑郁的神经心理哮喘的全身及气道免疫炎症状态进行了探索，并分析了神经心理哮喘特异的免疫炎症状态与其激素敏感性及未来哮喘急性发作风险的关系。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱分析技术，采集哮喘患者外周血及诱导痰的质谱数据，对神经心理哮喘的全身及气道特异代谢状态进行探索，并分析其代谢状态与其特异炎症状态之间的关系。进一步的采用流式细胞技术在外周血单个核细胞（PBMCs）中对神经心理哮喘单核/巨噬细胞、TH细胞的活化状态进行研究，并采用体外细胞培养等方法观察抗抑郁药物对神经心理哮喘的激素敏感性的影响。该项目从体内外、多层面分析神经心理哮喘特异的免疫炎症及代谢状态，并进一步探索其与神经心理哮喘激素敏感性的关系及潜在机制，证实了神经心理哮喘作为特殊的哮喘表型，具有和经典过敏性哮喘迥异的炎症状态，并为神经心理哮喘激素不敏感的改善或治疗提供潜在的靶点，为提高神经心理哮喘的整体控制及后续深入的炎症机制研究提供科学依据和思路。

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