变应原驱动记忆T淋巴细胞组蛋白H3乙酰化修饰调控气道炎症机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30971326
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0102.呼吸系统感染、炎症与免疫
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

支气管哮喘(简称哮喘)作为多基因复杂疾病,是环境因素和遗传因素相互作用的结果。环境表观遗传学把两者结合起来,在决定易感人群哮喘发生方面可能起关键作用。T淋巴细胞长寿并存在免疫记忆是哮喘气道炎症反复发作和慢性持续的重要原因,免疫记忆现象和环境表观遗传之间可能存在若干联系。本项目以"环境因素/变应原-表观遗传/组蛋白修饰"为主导思路,利用免疫磁珠-流式细胞方法、染色质免疫沉淀(ChIP)技术、过继转移等,从多个层面,初步分析变应原对记忆T淋巴细胞(Tm)组蛋白H3乙酰化修饰的环境动力学影响及其决定炎症基因表达调控状态,亲代哮喘组蛋白乙酰化修饰与子代气道炎症发生,以及改变此种变应原驱动(drive)的Tm表观遗传修饰状态与哮喘气道炎症的关系。若以上设想得到证实,有助于阐明环境因素诱使易感人群发生哮喘的原理,为哮喘气道持续炎症发生机理提供新思路,亦为哮喘靶向Tm表观遗传治疗及新药开发提供科学证据。

结项摘要

支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道高反应性和可逆的气流阻塞为特征的慢性气道炎症性疾病。近年发现,变应原特异记忆T淋巴细胞在哮喘反复发作病理机制中的重要作用可能与哮喘表观遗传学相关。本研究以记忆T淋巴细胞(CD4+CD45RBlow)为靶细胞,采用流式细胞技术、免疫磁珠方法、过继转移技术、细胞培养、病理分析以及ELISA、Western blot方法,结果发现变应原OVA激发后,可引起记忆T淋巴细胞表观遗传修饰(包括乙酰化和去乙酰化),糖皮质激素通过上调组蛋白去乙酰化酶活性(HDAC)和HDACs表达,抑制GATA-3/T-bet,下调IL-4、5和13炎症细胞因子。漆树酸(AA)具有糖皮质激素类似的抗炎效应。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(1)
专利数量(0)
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    Journal of Allergy and Clinical Immunology
  • 影响因子:
    14.2
  • 作者:
    王刚
  • 通讯作者:
    王刚
老年支气管哮喘的诊断与鉴别诊断
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国呼吸与危重监护杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    蒋云秋;张红萍;王蕾;王刚
  • 通讯作者:
    王刚
第20届欧洲呼吸学会年会会议纪要
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国呼吸与危重监护杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张红萍;王蕾;王刚
  • 通讯作者:
    王刚
Relationship between Current Psychological Symptoms and Future Risk of Asthma Outcomes: A 12-Month Prospective Cohort Study
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  • DOI:
    10.3109/02770903.2011.631238
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Journal of Asthma
  • 影响因子:
    1.9
  • 作者:
    Wang; Gang;Zhou; Ting;Wang; Lan;Wang; Lei;Fu; Juan-Juan;Zhang; Hong-Ping;Ji; Yu-Lin
  • 通讯作者:
    Yu-Lin
Chinese herbs in treatment of influenza: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial
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  • DOI:
    10.1016/j.rmed.2010.05.015
  • 发表时间:
    2010-09
  • 期刊:
    Respiratory Medicine
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Wang L;Zhang RM;Liu GY;Wei BL;Wang Y;Cai HY;Li FS;Xu YL;Zheng SP;Wang G
  • 通讯作者:
    Wang G

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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